Jest to badanie fazy 1 mesylanu erybuliny u uczestników pediatrycznych z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi (z wyłączeniem [ośrodkowego układu nerwowego] OUN), w tym chłoniaków (BOLD 113)

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy muszą mieć >=12 miesięcy i <18 lat w momencie rejestracji do badania (Część A1).
• Uczestnicy muszą być w wieku >6 miesięcy i <12 miesięcy w momencie rejestracji do badania (Część A2). Uczestnicy zapiszą się o jeden poziom dawki poniżej poziomu dawki, przy którym rejestrują się uczestnicy w części A1.
• Kwalifikują się uczestnicy z opornymi lub nawracającymi guzami litymi lub chłoniakami, z wyłączeniem guzów OUN. Uczestnicy musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości przy pierwotnej diagnozie lub nawrocie. Uczestnicy z pierwotnymi guzami OUN, znanymi przerzutami do OUN lub przerzutami do OUN w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.
• Obecny stan chorobowy uczestników musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia.
• Karnofsky >= 50% dla uczestników w wieku >16 lat i Lansky >=50 dla uczestników w wieku poniżej lub równym (<=)16 lat. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.

• Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych.

  1. Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 14 dni po podaniu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
  3. Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 14 dni po ostatniej dawce czynnika biologicznego. W przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 14 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.
  4. Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionek przeciwnowotworowych.
  5. Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
  6. Teleskop rentgenowski (XRT): Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); Musi upłynąć co najmniej 150 dni, jeśli wcześniej napromieniowano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy i/lub cały kręgosłup XRT lub jeśli >=50% napromieniowano miednicę; Musi upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
  7. Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 84 dni.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  1. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1000 na milimetr sześcienny (/mm^3).
  2. Liczba płytek krwi >=100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).
  3. Hemoglobina (Hb) co najmniej 8 gramów na decylitr (g/dl) na początku badania (transfuzje krwi są dozwolone w okresie przesiewowym w celu skorygowania wartości Hb poniżej 8 g/dl).

Wszyscy uczestnicy włączeni do badania muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej.

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  1. Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >=70 mililitrów na minutę (ml/min) na (/) 1,73 metra kwadratowego (m^2) lub

  2. Miligram kreatyniny w surowicy na decylitr (mg/dl) w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

     1. 6 miesięcy do <1 roku: mężczyzna, 0,5; kobieta, 0,5
     2. 1 do < 2 lat: samiec, 0,6; kobieta, 0,6
     3. od 2 do < 6 lat: mężczyzna, 0,8; kobieta, 0,8
     4. 6 do < 10 lat: mężczyzna, 1; kobieta, 1
     5. 10 do < 13 lat: mężczyzna, 1,2; kobieta, 1,2
     6. 13 do < 16 lat: mężczyzna, 1,5; kobieta, 1,4

     7. >=16 lat: mężczyzna, 1,7; kobieta, 1,4

        Progowe wartości kreatyniny wyprowadzono ze wzoru Schwartza do szacowania GFR (Schwartz i in., 1985) wykorzystując dane dotyczące długości i wzrostu dziecka opublikowane przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  1. Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) <=1,5 * górna granica normy (GGN) dla wieku
  2. transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy (transaminaza alaninowa [ALT]) <=110 jednostek na litr (j./l). Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.
  3. Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) <= 125 j./l. Na potrzeby tego badania GGN dla SGOT wynosi 50 U/l.
  4. Albumina surowicy >= 2 g/dl

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  1. Frakcja skrócenia >= 27% na podstawie echokardiogramu lub frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów
  2. Skorygowany odstęp QT (QTc) <= 480 milisekund (ms) Uwaga: Uczestnicy z wydłużeniem QTc stopnia 1 (450-480 ms) w momencie włączenia do badania powinni mieć w miarę możliwości wyleczone przyczyny wydłużenia QTc (tj. elektrolity, leki ).
• Wszyscy uczestnicy i/lub ich uczestnicy lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji. Uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
• Kwalifikują się uczestnicy ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), u których liczba limfocytów T CD4+ jest większa lub równa 500 komórek/m^3 i którzy nie wymagają leczenia przeciwretrowirusowego.

Kryteria wyłączenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji z podwójną barierą przez cały okres leczenia zgodnego z protokołem i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

• Leki towarzyszące

  • Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie stosowali stałej lub zmniejszającej się dawki kortykosteroidu przez co najmniej 7 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego, nie kwalifikują się do tego badania.
  • Uczestnicy, którzy otrzymują leki wydłużające odstęp QTc, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię mesylanem erybuliny, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy z nadwrażliwością na substancje pomocnicze badanego leku nie kwalifikują się. Substancje pomocnicze to etanol, kwas solny, wodorotlenek sodu i woda do wstrzykiwań.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, potwierdzone dodatnim wynikiem badań serologicznych (obecność antygenów) lub z niekontrolowaną infekcją wymagającą leczenia, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy z obwodową neuropatią czuciową stopnia powyżej 1. lub obwodową neuropatią ruchową stopnia powyżej 1. sklasyfikowani zgodnie ze zmodyfikowaną („Balis”) pediatryczną skalą neuropatii obwodowych nie kwalifikują się.

• Patologia serca

  • Uczestnicy ze stwierdzoną zastoinową niewydolnością serca, objawową frakcją wyrzutową lewej komory (LV) wynoszącą 50% lub frakcją skracającą mniejszą niż 27% nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, bradyarytmiami lub odstępem QTc większym niż 480 ms nie kwalifikują się.

• Choroba OUN

  • Uczestnicy z pierwotnymi guzami OUN nie kwalifikują się.
  • Uczestnicy z wcześniejszą historią lub rozpoznaniem przerzutowej choroby OUN nie kwalifikują się. (Uwaga: obrazowanie OUN w przypadku uczestników bez znanej historii choroby OUN jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie).

• Uczestnicy, którzy przeszli lub planują mieć następujące inwazyjne procedury, nie kwalifikują się:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, zabieg laparoskopowy, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  • Umieszczenie wkłucia centralnego lub umieszczenia portu podskórnego nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny, ale musi zostać umieszczone co najmniej 3 dni przed zapisem do wkłucia zewnętrznego (np.
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Aspiracja cienkoigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Do celów tego badania aspirat szpiku kostnego i biopsja nie są uważane za zabiegi chirurgiczne i dlatego są dozwolone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnicy ze znanym zajęciem szpiku kostnego nie kwalifikują się.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się.
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.