Il s'agit d'une étude de phase 1 sur le mésylate d'éribuline chez des participants pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires (à l'exclusion du SNC [du système nerveux central]), y compris des lymphomes (BOLD 113)

Critère d'intégration

• Les participants doivent être >= 12 mois et <18 ans au moment de l'inscription à l'étude (Partie A1).
• Les participants doivent être âgés de plus de 6 mois et de moins de 12 mois au moment de l'inscription à l'étude (Partie A2). Les participants s'inscriront un niveau de dose derrière le niveau de dose auquel les participants de la partie A1 s'inscrivent.
• Les participants atteints de tumeurs solides ou de lymphomes réfractaires ou récurrents, à l'exclusion des tumeurs du SNC, sont éligibles. Les participants doivent avoir subi une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute. Les participants atteints de tumeurs primaires du SNC, de métastases connues du SNC ou d'antécédents de métastases du SNC ne sont pas éligibles.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
• L'état actuel de la maladie des participants doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.
• Karnofsky >= 50 % pour les participants >16 ans et Lansky >=50 pour les participants de moins ou égal à (<=)16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.

• Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures.

  1. Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée).
  2. Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à longue durée d'action (exemple Neulasta) ou 7 jours pour un facteur de croissance à courte durée d'action. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
  3. Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 14 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
  4. Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par exemple les vaccins contre les tumeurs.
  5. Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal.
  6. Télescope à rayons X (XRT) : Au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port) ; Au moins 150 jours doivent s'être écoulés si une irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, une XRT craniospinale et/ou vertébrale entière ou si > = 50 % de rayonnement du bassin ; Au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM) ont été observés.
  7. Perfusion de cellules souches sans TBI : Aucune preuve de réaction active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  1. Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC)> = 1000 par millimètre cube (/ mm ^ 3).
  2. Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).
  3. Hémoglobine (Hb) d'au moins 8 grammes par décilitre (g/dL) au départ (les transfusions sanguines sont autorisées pendant la période de dépistage pour corriger les valeurs d'Hb inférieures à 8 g/dL).

Tous les participants inscrits à l'étude doivent être évaluables pour la toxicité hématologique.

• Fonction rénale adéquate définie comme :

  1. Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes (GFR)> = 70 millilitres par minute (ml / min) par (/) 1,73 mètre carré (m ^ 2) ou

  2. Un milligramme de créatinine sérique par décilitre (mg/dL) basé sur l'âge/le sexe comme suit :

     1. 6 mois à <1 an : mâle, 0,5 ; femme, 0,5
     2. 1 à < 2 ans : mâle, 0,6 ; femme, 0,6
     3. 2 à < 6 ans : mâle, 0,8 ; femme, 0,8
     4. 6 à < 10 ans : mâle, 1 ; femme, 1
     5. 10 à < 13 ans : masculin, 1,2 ; femelle, 1.2
     6. 13 à < 16 ans : masculin, 1,5 ; femme, 1,4

     7. >=16 ans : homme, 1,7 ; femme, 1,4

        Les valeurs seuils de créatinine ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG (Schwartz et al., 1985) en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  1. Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) <=1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  2. transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) (alanine transaminase [ALT]) <= 110 unités par litre (U/L). Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L.
  3. Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) <= 125 U/L. Aux fins de cette étude, l'ULN pour SGOT est de 50 U/L.
  4. Albumine sérique >= 2 g/dL

• Fonction cardiaque adéquate définie comme :

  1. Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 50 % par étude de radionucléide synchronisée
  2. Intervalle QT corrigé (QTc) <= 480 millisecondes (msec) ).
• Tous les participants et/ou leurs participants ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles. Les participants doivent être disposés à se conformer à tous les aspects du protocole.
• Les participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu qui ont un nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur ou égal à 500 cellules/m^3 et qui ne nécessitent pas de traitement antirétroviral sont éligibles.

Critère d'exclusion

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive à double barrière efficace pendant toute la période pendant laquelle ils reçoivent la thérapie du protocole et jusqu'à 6 mois après le traitement.

• Médicaments concomitants

  • Les participants recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.
  • Les participants qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
  • Les participants qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.
  • Les participants qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.
  • Les participants qui reçoivent des médicaments qui prolongent l'intervalle QTc ne sont pas éligibles.
• Les participants qui ont déjà reçu un traitement avec du mésylate d'éribuline ne sont pas éligibles.
• Les participants présentant une hypersensibilité aux excipients du médicament à l'étude ne sont pas éligibles. Les excipients sont l'éthanol, l'acide chlorhydrique, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.
• Les participants qui ont des antécédents d'hépatite virale (B ou C) démontrés par une sérologie positive (présence d'antigènes) ou qui ont une infection non contrôlée nécessitant un traitement ne sont pas éligibles.
• Les participants atteints d'une neuropathie sensorielle périphérique supérieure au grade 1 ou d'une neuropathie motrice périphérique supérieure au grade 1 selon l'échelle pédiatrique modifiée ("Balis") des neuropathies périphériques ne sont pas éligibles.

• Pathologie cardiaque

  • Les participants présentant une insuffisance cardiaque congestive connue, une fraction d'éjection symptomatique ou du ventricule gauche (VG) de 50 % ou une fraction de raccourcissement inférieure à 27 % ne sont pas éligibles.
  • Les participants atteints du syndrome du QT long congénital, de bradyarythmies ou d'un QTc supérieur à 480 msec ne sont pas éligibles.

• Maladie du SNC

  • Les participants atteints de tumeurs primaires du SNC ne sont pas éligibles.
  • Les participants ayant des antécédents ou une implication connue d'une maladie métastatique du SNC ne sont pas éligibles. (Remarque : l'imagerie du SNC pour les participants sans antécédents connus de maladie du SNC n'est requise que si elle est cliniquement indiquée).

• Les participants qui ont subi ou envisagent de subir les procédures invasives suivantes ne sont pas éligibles :

  • Intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Le placement d'un cathéter central ou le placement d'un port sous-cutané n'est pas considéré comme une chirurgie majeure mais doit être placé au moins 3 jours avant l'inscription pour les lignes externes (par exemple, Hickman ou Broviac) et au moins 7 jours avant l'inscription pour le port sous-cutané.
  • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Aux fins de cette étude, l'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales et sont donc autorisées dans les 14 jours précédant le début du protocole de traitement.
• Les participants présentant une atteinte connue de la moelle osseuse ne sont pas éligibles.
• Les participants qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
• Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles.