Dette er en fase 1-studie av eribulinmesylat hos pediatriske deltakere med tilbakevendende eller refraktære solide svulster (unntatt [sentralnervesystemet] CNS), inkludert lymfomer (BOLD 113)

Inklusjonskriterier

• Deltakere må være >=12 måneder og <18 år ved studieopptakstidspunktet (Del A1).
• Deltakerne må være >6 måneder og <12 måneder gamle ved studieopptakstidspunktet (Del A2). Deltakere vil registrere seg ett dosenivå bak dosenivået som deltakerne i del A1 melder seg på.
• Deltakere med refraktære eller tilbakevendende solide svulster eller lymfomer, unntatt CNS-svulster, er kvalifisert. Deltakerne må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall. Deltakere med primære CNS-svulster, kjente CNS-metastaser eller en tidligere historie med CNS-metastaser er ikke kvalifisert.
• Deltakerne må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom.
• Deltakernes nåværende sykdomstilstand må være en tilstand der det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
• Karnofsky >= 50 % for deltakere >16 år og Lansky >=50 for deltakere under eller lik (<=)16 år. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi.

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
  2. Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (eksempel Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 14 dager etter siste dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 14 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  4. Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, for eksempel tumorvaksiner.
  5. Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff.
  6. X-ray teleskop (XRT): Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); Minst 150 dager må ha gått hvis tidligere total kroppsbestråling (TBI), kraniospinal og/eller hele ryggraden XRT eller hvis >=50 % stråling av bekkenet; Minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  7. Stamcelleinfusjon uten TBI: Ingen tegn på aktiv graft versus host sykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

  1. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1000 per kubikkmillimeter (/mm^3).
  2. Blodplateantall >=100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
  3. Hemoglobin (Hb) minst 8 gram per desiliter (g/dL) ved baseline (blodtransfusjoner er tillatt i løpet av screeningsperioden for å korrigere Hb-verdier mindre enn 8 g/dL).

Alle deltakere som er registrert i studien må være evaluerbare for hematologisk toksisitet.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

  1. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >=70 milliliter per minutt (ml/min) per (/) 1,73 kvadratmeter (m^2) eller

  2. Et serumkreatinin milligram per desiliter (mg/dL) basert på alder/kjønn som følger:

     1. 6 måneder til <1 år: mann, 0,5; kvinne, 0,5
     2. 1 til < 2 år: mann, 0,6; kvinne, 0,6
     3. 2 til < 6 år: mann, 0,8; kvinne, 0,8
     4. 6 til < 10 år: mann, 1; kvinne, 1
     5. 10 til < 13 år: mann, 1,2; kvinne, 1,2
     6. 13 til < 16 år: mann, 1,5; kvinne, 1,4

     7. >=16 år: mann, 1,7; kvinne, 1,4

        Terskelkreatininverdiene ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR (Schwartz et al., 1985) ved bruk av data om barnelengde og statur publisert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

  1. Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) <=1,5 * øvre normalgrense (ULN) for alder
  2. serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin transaminase [ALT]) <=110 enheter per liter (U/L). For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
  3. Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) <= 125 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGOT 50 U/L.
  4. Serumalbumin >= 2 g/dL

• Tilstrekkelig hjertefunksjon Definert som:

  1. Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie
  2. Korrigert QT-intervall (QTc) <= 480 millisekund (msec) Merk: Deltakere med grad 1 forlenget QTc (450-480 msek) på tidspunktet for studieregistrering bør ha korrigerbare årsaker til forlenget QTc om mulig (det vil si elektrolytter, medisiner) ).
• Alle deltakere og/eller deres deltakere eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer. Deltakerne må være villige til å overholde alle aspekter av protokollen.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) som har CD4+ T-celletall større enn eller lik 500 celler/m^3 og som ikke trenger antiretroviral behandling er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyrestudier. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv dobbelbarriere prevensjonsmetode i hele perioden de får protokollbehandling og opptil 6 måneder etter behandling.

• Samtidige medisiner

  • Deltakere som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid i minst 7 dager før påmelding, er ikke kvalifisert.
  • Deltakere som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert.
  • Deltakere som for øyeblikket mottar andre kreftmidler er ikke kvalifisert.
  • Deltakere som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien.
  • Deltakere som får legemidler som forlenger QTc er ikke kvalifisert.
• Deltakere som har fått tidligere behandling med eribulinmesylat er ikke kvalifisert.
• Deltakere med overfølsomhet overfor hjelpestoffer av studiemedisinen er ikke kvalifisert. Hjelpestoffene er etanol, saltsyre, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæsker.
• Deltakere som har en tidligere historie med viral hepatitt (B eller C) som vist ved positiv serologi (tilstedeværelse av antigener) eller har en ukontrollert infeksjon som krever behandling, er ikke kvalifisert.
• Deltakere med mer enn grad 1 perifer sensorisk nevropati eller høyere enn grad 1 perifer motorisk nevropati gradert i henhold til Modified ("Balis") Pediatric Scale of Periferal Nevropati er ikke kvalifisert.

• Hjertepatologi

  • Deltakere med kjent kongestiv hjertesvikt, symptomatisk eller venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon 50 % eller forkortende fraksjon mindre enn 27 % er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med medfødt lang QT-syndrom, bradyarytmier eller QTc større enn 480 msek er ikke kvalifisert.

• CNS sykdom

  • Deltakere med primære CNS-svulster er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med tidligere historie med eller kjent involvering av metastatisk CNS-sykdom er ikke kvalifisert. (Merk: CNS-avbildning for deltakere uten en kjent historie med CNS-sykdom er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert).

• Deltakere som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:

  • Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før innmelding.
  • Plassering av sentrallinje eller plassering av subkutan port regnes ikke som større kirurgi, men må plasseres minst 3 dager før påmelding til eksterne linjer (med for eksempel Hickman eller Broviac) og minst 7 dager før påmelding til subkutan port.
  • Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding.
  • Finnål aspirer innen 7 dager før påmelding. MERK: For formålet med denne studien regnes ikke benmargsaspirat og biopsi som kirurgiske prosedyrer og er derfor tillatt innen 14 dager før start av protokollbehandling.
• Deltakere med kjent benmargspåvirkning er ikke kvalifisert.
• Deltakere som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Deltakere som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.