これは、リンパ腫を含む再発性または難治性の固形腫瘍 ([中枢神経系] CNS を除く) を有する小児患者におけるメシル酸エリブリンの第 1 相試験です。 (BOLD 113)

包含基準

• 参加者は、研究登録時に12か月以上18歳未満でなければなりません（パートA1）。
• 参加者は、研究登録時に生後6か月以上12か月未満でなければなりません（パートA2）。 参加者は、パートA1の参加者が登録している用量レベルよりも1用量レベル遅れて登録します。
• -CNS腫瘍を除く、難治性または再発性の固形腫瘍またはリンパ腫の参加者は適格です。 参加者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。 -原発性CNS腫瘍、既知のCNS転移、またはCNS転移の既往歴のある参加者は適格ではありません。
• 参加者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• -参加者の現在の病状は、既知の治療法がない、または許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている治療法である必要があります。
• Karnofsky >= 16 歳以上の参加者の場合は 50%、Lansky >=16 歳以下の参加者の場合は 50%。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• 参加者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  1. 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも 21 日後（ニトロソウレア投与前の場合は 42 日）。
  2. 造血成長因子：長時間作用型成長因子（Neulastaなど）の最終投与から少なくとも14日後、または短時間作用型成長因子の場合は7日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
  3. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも14日後。 投与後 14 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
  4. 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法 (腫瘍ワクチンなど) の完了後、少なくとも 42 日。
  5. モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、少なくとも 3 半減期の抗体。
  6. X線望遠鏡（XRT）：局所緩和XRT（小さな港）の少なくとも14日後。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄および/または脊椎全体の XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合は、少なくとも 150 日が経過している必要があります。その他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
  7. -TBIを伴わない幹細胞注入：活動性の移植片対宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも84日が経過している必要があります。

• 適切な骨髄機能の定義:

  1. 末梢絶対好中球数 (ANC) >=1000/立方ミリメートル (/mm^3)。
  2. -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。
  3. -ベースラインでヘモグロビン（Hb）が1デシリットルあたり少なくとも8グラム（g / dL）（8 g / dL未満のHb値を補正するために、スクリーニング期間中に輸血が許可されます）。

研究に登録されたすべての参加者は、血液毒性について評価可能でなければなりません。

• 適切な腎機能の定義:

  1. -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70ミリリットル/分（ml / min）/（/）1.73平方メートル（m ^ 2）または

  2. 年齢/性別に基づくデシリットルあたりの血清クレアチニンミリグラム (mg/dL) は次のとおりです。

     1. 6 か月から 1 年未満: 男性、0.5。女性、0.5
     2. 1歳から2歳未満：男性、0.6。女性、0.6
     3. 2歳から6歳未満：男性、0.8。女性、0.8
     4. 6歳から10歳未満：男性、1人。女性, 1
     5. 10歳から13歳未満：男性、1.2歳。女性、1.2
     6. 13歳から16歳未満：男性、1.5歳。女性、1.4

     7. >=16歳: 男性, 1.7;女性、1.4

        閾値クレアチニン値は、疾病管理予防センター (CDC) によって発表された子供の身長と身長のデータを利用して、GFR を推定するためのシュワルツ式 (Schwartz et al., 1985) から導き出されました。

• 適切な肝機能の定義:

  1. ビリルビン (抱合体 + 非抱合体の合計) <=1.5 * 年齢の正常値 (ULN) の上限
  2. 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニントランスアミナーゼ [ALT]) <=110 単位/リットル (U/L)。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  3. 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) <= 125 U/L。 この調査では、SGOT の ULN は 50 U/L です。
  4. 血清アルブミン >= 2 g/dL

• 適切な心機能の定義:

  1. -心エコー図による>= 27％の短縮率、またはゲート放射性核種研究による>= 50％の駆出率
  2. 補正 QT 間隔 (QTc) <= 480 ミリ秒 (ミリ秒) 注: 研究登録時にグレード 1 の延長された QTc (450-480 ミリ秒) を持つ参加者は、可能であれば対処された延長された QTc の修正可能な原因を持っている必要があります (つまり、電解質、薬物) ）。
• すべての参加者および/またはその参加者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。 参加者は、プロトコルのすべての側面を喜んで遵守する必要があります。
• CD4 + T細胞数が500細胞/ m ^ 3以上で、抗レトロウイルス療法を必要としない既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の参加者は適格です。

除外基準

• 妊娠中または授乳中の女性は、動物実験で見られるような胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、プロトコール療法を受けている全期間および治療後最大6か月間、効果的な二重バリア避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません.

• 併用薬

  • -コルチコステロイドを投与されていない参加者 登録前の少なくとも7日間、コルチコステロイドの安定したまたは減少した用量は対象外です。
  • 現在別の治験薬を受けている参加者は対象外です。
  • 現在他の抗がん剤を受けている参加者は対象外です。
  • 骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するために、シクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている参加者は、この試験に参加できません。
  • QTcを延長する薬を服用している参加者は対象外です。
• エリブリンメシル酸塩による以前の治療を受けた参加者は適格ではありません。
• -治験薬の賦形剤に対する過敏症のある参加者は対象外です。 賦形剤はエタノール、塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水です。
• ウイルス性肝炎（BまたはC）の既往歴がある参加者は、陽性の血清学（抗原の存在）によって示されるか、治療を必要とする制御されていない感染症を患っています。
• グレード 1 を超える末梢感覚神経障害またはグレード 1 を超える末梢運動神経障害を有する参加者は、末梢神経障害の修正 (「バリス」) 小児スケールに従って等級付けされています。

• 心臓病理学

  • 既知のうっ血性心不全、症候性または左心室 (LV) 駆出率 50% または短縮率 27% 未満の参加者は対象外です。
  • 先天性QT延長症候群、徐脈性不整脈、またはQTcが480ミリ秒を超える参加者は対象外です。

• 中枢神経系疾患

  • 原発性CNS腫瘍の参加者は対象外です。
  • -転移性CNS疾患の関与の既往歴または既知の参加者は対象外です。 (注: 既知の CNS 病歴のない参加者の CNS イメージングは​​、臨床的に必要な場合にのみ必要です)。

• 以下の侵襲的処置を行ったことがある、または予定している参加者は対象外です。

  • -登録前28日以内の主要な外科的処置、腹腔鏡下処置、生検または重大な外傷。
  • 中心ライン留置または皮下ポート留置は大手術とは見なされませんが、外部ライン (例えば、Hickman または Broviac) の登録の少なくとも 3 日前、および皮下ポートの登録の少なくとも 7 日前に配置する必要があります。
  • -登録前7日以内のコア生検。
  • 登録前の7日以内に細針吸引。 注: この研究の目的のために、骨髄吸引物および生検は外科的処置とは見なされないため、プロトコル療法の開始前の 14 日以内に許可されます。
• 骨髄への関与が知られている参加者は適格ではありません。
• 以前に固形臓器移植を受けたことがある参加者は対象外です。
• 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある参加者は適格ではありません。