무릎 골관절염의 증상 및 염증에 대한 콜히친

임상적 증거가 없거나 통풍에 대한 자가 보고가 없는 무릎 OA 코호트에서 조사관은 최근 활액 요산과 OA 중증도의 방사선 및 신티그래픽 측정의 유의미한 상관관계를 발견했습니다[1]. 연구자들은 또한 OA 중증도(방사선 사진 및 신티그래픽으로 결정됨) 및 활액 요산과 활액 인터루킨(IL)-18 및 IL-1β의 강한 상관관계를 관찰했습니다. 이 두 사이토카인은 대식세포에서 요산 결정 유도 인플라마좀 조립에 의해 매개되는 선천적 면역 체계 활성화에 의해 통풍 발작 중에 고전적으로 생성됩니다. 이러한 결과는 OA 병리 및 진행에 요산 및 선천성 면역 체계가 관련되어 있음을 강력하게 뒷받침합니다. 통풍 발작에서는 결정 형태의 요산이 선천적 면역 반응을 유발하는 반면, OA에서는 미정질 또는 미립자 형태의 요산이 선천적 면역 반응을 유발할 수 있는 병원체라고 의심됩니다. 이는 IL-18, IL-1β와 같은 염증성 사이토카인의 방출을 유도하고, 이후 추가 연골 분해를 지속시키는 종양 괴사 인자-α를 방출합니다. OA의 병인에 대한 이 새로운 개념은 치료에 매우 중요한 영향을 미칩니다. 통풍에 대한 기존 치료법이 OA에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 콜히친은 다양한 수준에서 선천성 면역 반응을 억제하는 능력으로 인해 OA에 효과적인 치료법이 될 수 있습니다. 마이크로몰 농도에서 콜히친은 단백질-3(NALP3) 인플라마솜을 포함하는 결정 유도(NACHT), (LRR) 및 (PYD) 도메인의 활성화를 억제합니다. IL-1β 처리 및 방출; 및 호중구에 대한 L-셀렉틴 발현[2]. 나노몰 농도에서 콜히친은 호중구 리소좀으로부터 결정 유래 화학주성 인자의 방출을 차단합니다. 내피 세포에 접착 분자의 분포를 조절하여 내피에 대한 호중구 접착을 차단합니다. 호중구와 대식세포에서 요산염 결정으로 유도된 과산화물 음이온 생성을 억제합니다. 무릎 OA에 대한 콜히친의 통증 및 증상 완화 효과는 3건의 작지만 잘 수행된 인간 무작위 통제 시험[3-5]에서 입증되었습니다. 그러나 OA에서 콜히친의 작용 메커니즘은 평가된 적이 없습니다.

따라서 연구자들은 무릎 OA의 징후와 증상에 미치는 영향을 조사하고 활액 및 전신 바이오마커 프로필 분석을 통해 작용 메커니즘을 평가하기 위해 콜히친의 RCT를 제안합니다.

가설: 연구자들은 콜히친이 인플라마좀 매개 염증을 차단하여 OA의 징후와 증상을 개선하고 활액 혈청 및 소변 염증 및 생화학적 관절 분해 바이오마커를 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

목표 1. 표준 임상 용량(0.5 mg 1일 2회)의 매일 경구 콜히친이 위약과 비교하여 환자의 현재 안정적인 진통제를 사용한 배경 요법에 추가하여 보조 일일 요법으로 사용될 때 증상이 있는 OA 무릎의 통증을 감소시키고 기능을 향상시킬 수 있는지 여부를 결정합니다. 섭생.

목표 2. 활액, 혈청 및 소변 바이오마커 프로파일 분석을 통해 무릎 OA 징후 및 증상을 감소시키기 위한 콜히친의 작용 메커니즘을 평가하기 위해 - 이들은 관절 대사 활성화 상태(관절 분해 및 합성 마커)를 조사하고 특성화합니다. , 염증 매개체, 선천적 면역 체계 및 NALP3 인플라마솜 성분은 구체적으로 경구용 콜히친 대 위약 치료 전(기준선) 및 16주 치료 후(연구 종료 시) 모두에서 비교됩니다.

이 파일럿 2상 연구는 이중 맹검, 무작위, 위약, 통제 설계를 사용합니다. 증상이 있는 무릎 골관절염 환자(n=120)는 16주 동안 매일 콜히친(SIN 12490P) 0.5mg 1일 2회(n=60) 또는 위약(n=60)으로 무작위 배정됩니다. 환자는 연구 기간 동안 변경 없이 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 포함한 기본 보조 요법을 유지할 수 있습니다. 그들은 또한 구조 진통제로서 2g/일 이하의 파라세타몰의 사용이 허용될 것이며 연구가 끝날 때 알약 계수는 16주 연구 과정에 걸쳐 사용되는 구조 약물의 양을 결정하기 위해 수행될 것입니다.