Colchicina per sintomi e infiammazioni nell'artrosi del ginocchio

In una coorte di OA del ginocchio senza evidenza clinica o auto-segnalazione di gotta, i ricercatori hanno recentemente trovato una correlazione significativa dell'acido urico del liquido sinoviale con misure radiografiche e scintigrafiche della gravità dell'OA [1]. I ricercatori hanno anche osservato forti correlazioni tra la gravità dell'OA (determinata radiograficamente e scintigraficamente) e l'acido urico del liquido sinoviale con l'interleuchina (IL)-18 e IL-1β del liquido sinoviale; queste due citochine sono classicamente prodotte durante gli attacchi di gotta dall'attivazione innata del sistema immunitario mediata dall'assemblaggio dell'inflammasoma indotto da cristalli di acido urico nei macrofagi. Questi risultati supportano fortemente il coinvolgimento dell'acido urico e del sistema immunitario innato nella patologia e nella progressione dell'OA. Mentre nelle riacutizzazioni della gotta, l'acido urico in forma cristallina è ciò che innesca la risposta immunitaria innata, sospettiamo che nell'OA, l'acido urico in forma microcristallina o particellare sia l'agente patogeno, in grado di innescare una risposta immunitaria innata; questo porta al rilascio di citochine infiammatorie come IL-18, IL-1β e successivamente fattore di necrosi tumorale - α che perpetua un'ulteriore degradazione della cartilagine. Questa nuova concezione della patogenesi dell'OA ha implicazioni terapeutiche molto importanti; suggerisce che le terapie esistenti per la gotta possono essere di beneficio nell'OA. La colchicina può essere un trattamento efficace per l'OA grazie alla sua capacità di sopprimere la risposta immunitaria innata a vari livelli. A concentrazioni micromolari la colchicina sopprime l'attivazione dei domini indotti da cristalli (NACHT), (LRR) e (PYD) contenenti l'inflammasoma della proteina-3 (NALP3); elaborazione e rilascio di IL-1β; e l'espressione di L-selectina sui neutrofili [2]. A concentrazioni nanomolari la colchicina blocca il rilascio di un fattore chemiotattico derivato dai cristalli dai lisosomi dei neutrofili; blocca l'adesione dei neutrofili all'endotelio modulando la distribuzione delle molecole di adesione sulle cellule endoteliali; e inibisce la produzione indotta da cristalli di urato di anioni superossido da neutrofili e macrofagi. Gli effetti di sollievo dal dolore e dai sintomi della colchicina per l'artrosi del ginocchio sono stati dimostrati in tre piccoli ma ben eseguiti studi randomizzati controllati sull'uomo [3-5]; tuttavia, il meccanismo d'azione della colchicina nell'OA non è mai stato valutato.

I ricercatori propongono quindi un RCT sulla colchicina per esaminare gli effetti sui segni e sintomi dell'artrosi del ginocchio e per valutare il meccanismo d'azione attraverso l'analisi del liquido sinoviale e dei profili dei biomarcatori sistemici.

Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che la colchicina bloccherà l'infiammazione mediata dall'inflammasoma, migliorando così i segni e i sintomi dell'OA e riducendo i biomarcatori di degradazione articolare infiammatoria e biochimica del siero del liquido sinoviale e delle urine.

Obiettivo 1. Per determinare se la colchicina orale giornaliera a dosi cliniche standard (0,5 mg due volte al giorno), rispetto al placebo, può ridurre il dolore del ginocchio OA sintomatico e migliorare la funzione quando utilizzata come terapia giornaliera aggiuntiva in aggiunta alla terapia di base con l'attuale analgesico stabile del paziente regime.

Obiettivo 2. Valutare il meccanismo d'azione della colchicina per ridurre i segni e i sintomi dell'artrosi del ginocchio attraverso l'analisi dei profili dei biomarcatori del liquido sinoviale, del siero e delle urine - questi interrogheranno e caratterizzeranno lo stato di attivazione del metabolismo articolare (degrado articolare e marcatori di sintesi) , mediatori dell'infiammazione, il sistema immunitario innato e i componenti dell'inflammasoma NALP3 in particolare sia prima (al basale) che dopo 16 settimane di terapia (alla fine dello studio) con colchicina orale rispetto al trattamento con placebo.

Questo studio pilota di fase II utilizza un disegno in doppio cieco, randomizzato, placebo, controllato. I pazienti con OA del ginocchio sintomatica e radiografica (n=120) saranno randomizzati a colchicina (SIN 12490P) 0,5 mg bid (n=60) o placebo (n=60) al giorno per 16 settimane. Ai pazienti sarà consentito di mantenere la loro terapia aggiuntiva di base, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) senza modifiche per la durata dello studio. Sarà inoltre consentito l'uso di paracetamolo non più di 2 g/giorno come analgesia di soccorso e il conteggio delle pillole alla fine dello studio sarà condotto per determinare la quantità di medicinale di soccorso utilizzato nel corso dello studio di 16 settimane.