과거의 신경성 폭식증을 앓고 있는 피험자의 카테콜아민 고갈에 대한 신경 반응과 건강한 대조군

배경

모노아민 결핍 가설은 기분, 불안 장애 및 중독에 대한 신경생물학의 가장 견고한 이론 중 하나입니다. 모노아민 결핍이 또한 신경성 폭식증에서 중요한 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다. 많은 적응증이 신경성 폭식증에서 카테콜라민 시스템의 교란을 드러냈습니다. 증상이 있는 폭식증 환자의 경우 뇌척수액과 말초 혈액의 노르에피네프린과 도파민 농도가 건강한 대조군보다 낮았습니다. 신경 전달 물질인 도파민은 보람 있는 자극의 처리에 중요하게 관여하는 것으로 생각됩니다.

카테콜라민 기능과 정신 장애 사이의 관계를 조사하기 위한 한 가지 유익한 패러다임은 알파-메틸-파라티로신(AMPT)의 경구 투여에 의해 달성된 카테콜아민 고갈에 대한 행동 반응과 관련이 있습니다. 이 약물은 티로신 수산화효소 억제제이므로 중앙 노르에피네프린과 도파민 저장소를 고갈시켜 뇌의 카테콜아민 가용성을 감소시킵니다. 카테콜라민 고갈에 대한 반응에서 상대적으로 큰 개인간 변동이 일관되게 관찰되었습니다. 유전적 요인이 이러한 변이에 기여할 수 있습니다. COMT val-158-met 다형성은 카테콜아민이 시냅스 간극으로 방출된 후 대사하는 효소 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)의 활성에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다. val-158 대립유전자에 대해 동형접합인 개인의 효소 활성은 met-158 대립유전자의 동형접합체에서보다 약 40% 더 높습니다. 이 효소의 높은 활성은 카테콜아민, 특히 전두엽 피질의 도파민의 높은 감소와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.

이전 연구에서 Gregor Hasler와 동료들은 신경성 폭식증의 병태생리학에서 노르에피네프린과 도파민이 수행하는 역할을 평가하기 위해 카테콜아민 고갈을 최초로 사용했습니다. 이 연구의 결과는 카테콜아민 고갈 상태에서 완화된 폭식증 참가자가 보상 작업에서 동기 부여된 행동의 기능 장애를 보였다는 것을 보여주었습니다. 또한 이 연구는 COMT val-158-met 다형성이 카테콜아민 고갈에 대한 행동 반응의 일부 차이를 설명한다는 예비 증거를 제공했습니다. 그러나 섭식 장애에서 유전적 다형성에서 신경 활동, 신경 심리학적 이상, 섭식 장애의 위험으로 이어지는 경로는 아직 결정되지 않았습니다.

이 새로운 연구를 통해 연구자들은 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 유도된 폭식증 관련 신경심리학적 이상의 신경 기질을 조사하고자 합니다. 추가 목표는 COMT val-158-met 다형성이 신경 활동에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.

다음에서 조사자들은 그들의 중심 가설을 제시할 것입니다:

1. 완화된 폭식증 참가자는 카테콜아민 고갈 후 보상 작업에서 동기 부여된 행동 및 비정상적인 신경 활성화의 손상을 드러냅니다.
2. 완화된 폭식증 참가자는 카테콜라민 고갈 상태에서 부정적인 사진을 인코딩하는 동안 증가된 편도체 활성화를 보여줍니다.
3. COMT val-158-met 다형성의 동형접합체 val-158 대립유전자를 가진 참가자는 보상 작업 중에 복부 선조체에서 증가된 활성화를 보일 것입니다.
4. COMT val-158-met 다형성의 적어도 하나의 met-158 대립유전자를 가진 참가자는 부정적인 감정적 시각 정보를 인코딩하는 동안 더 높은 편도체 활성화를 보일 것입니다.

목적

이 연구는 특정 유전적 요인의 역할에서부터 특정 신경망의 활동, 신경심리학적 이상 및 임상 증상에 이르기까지 다양한 수준에서 신경성 폭식증의 병인 및 병태생리학을 해명할 것입니다. 카테콜라민성, 특히 도파민성 신경전달물질 시스템과 관련된 신경성 폭식증의 특정 병인 경로에 대한 중요한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 이 신경 전달 물질 시스템을 표적으로 하는 다양한 약물을 사용할 수 있기 때문에 이 연구는 개별 환자에 맞는 새로운 치료 전략 개발을 직접적으로 알릴 수 있습니다.

행동 양식

완화된 폭식증 및 건강한 대조군 참가자는 이중 맹검, 위약 대조 교차 카테콜라민/가짜 고갈 연구에 등록됩니다.

초기 평가는 신체 검사, 구조화된 정신과 면담, 임상 평가 및 신경심리학적 검사로 구성됩니다.

24시간 동안 AMPT를 투여하면 카테콜아민 고갈이 유발됩니다. 가짜 고갈은 AMPT가 대부분 가벼운 진정을 유도하기 때문에 첫 번째 약물 섭취 시점에서 디펜히드라민을 포함합니다.

이전 보고서에 따르면 조사관은 AMPT를 처음 투여한 후 30시간이 지나면 최대 고갈이 예상됩니다. 카테콜아민 합성의 프록시로서 혈청 프로락틴 수치를 측정하기 위해 그 시간에 혈액 샘플을 채취합니다. 행동 실험(보상 및 감정 처리를 평가하는 작업)은 MR 스캐너에서 수행됩니다. 참가자는 약물 복용 전, 복용 중, 복용 후 다양한 자기 보고 평가를 완료합니다.