Réponse neuronale à l'épuisement des catécholamines chez les sujets souffrant de boulimie mentale dans leurs contrôles passés et sains

Arrière-plan

L'hypothèse de la carence en monoamine est l'une des théories les plus solides de la neurobiologie de l'humeur, des troubles anxieux et de la dépendance. Il est de plus en plus évident que la carence en monoamine joue également un rôle important dans la boulimie nerveuse. De nombreuses indications ont révélé une perturbation du système des catécholamines dans la boulimie nerveuse. Chez les patients boulimiques symptomatiques, la concentration de noradrénaline et de dopamine dans le liquide céphalo-rachidien et le sang périphérique était plus faible que chez les témoins sains. On pense que la dopamine, un neurotransmetteur, est impliquée de manière importante dans le traitement des stimuli de récompense.

Un paradigme instructif pour étudier la relation entre la fonction catécholaminergique et les troubles psychiatriques a impliqué la réponse comportementale à l'épuisement des catécholamines obtenue par l'administration orale d'alpha-méthyl-paratyrosine (AMPT). Ce médicament est un inhibiteur de la tyrosine hydroxylase et, par conséquent, il réduit la disponibilité des catécholamines dans le cerveau en épuisant les réserves centrales de noradrénaline et de dopamine. Une variation interindividuelle relativement importante dans la réponse à l'épuisement des catécholamines a été systématiquement observée. Il est concevable que des facteurs génétiques contribuent à cette variation. Le polymorphisme COMT val-158-met s'est avéré jouer un rôle essentiel dans l'activité de l'enzyme catéchol-O-méthyltransférase (COMT) qui métabolise les catécholamines après leur libération dans la fente synaptique. L'activité enzymatique chez les individus homozygotes pour l'allèle val-158 est environ 40 % plus élevée que chez les homozygotes de l'allèle met-158. On pense qu'une activité élevée de cette enzyme est associée à une réduction plus élevée des catécholamines, en particulier de la dopamine dans le cortex préfrontal.

Dans une étude précédente, Gregor Hasler et ses collègues ont été les premiers à utiliser la déplétion des catécholamines pour évaluer les rôles joués par la noradrénaline et la dopamine dans la physiopathologie de la boulimie nerveuse. Les résultats de cette étude ont révélé que sous déplétion en catécholamines, les participants boulimiques en rémission montraient des dysfonctionnements dans le comportement motivé dans une tâche de récompense. En outre, cette étude a fourni des preuves préliminaires que le polymorphisme COMT val-158-met explique une partie de la variance de la réponse comportementale à l'épuisement des catécholamines. Cependant, dans les troubles alimentaires, la voie menant du polymorphisme génétique à l'activité neuronale, aux anomalies neuropsychologiques et au risque de troubles alimentaires reste à déterminer.

Avec cette nouvelle étude, les chercheurs veulent étudier le substrat neural des anomalies neuropsychologiques induites par la boulimie avec l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI). Un objectif supplémentaire est d'examiner l'effet du polymorphisme COMT val-158-met sur l'activité neuronale.

Dans ce qui suit, les enquêteurs présenteront leurs hypothèses centrales :

1. Les participants boulimiques en rémission révéleront des troubles du comportement motivé et une activation neurale anormale dans une tâche de récompense après l'épuisement des catécholamines.
2. Les participants boulimiques en rémission montreront une activation accrue de l'amygdale lors de l'encodage d'images négatives sous épuisement des catécholamines.
3. Les participants avec des allèles val-158 homozygotes du polymorphisme COMT val-158-met montreront une activation accrue dans le striatum ventral lors d'une tâche de récompense.
4. Les participants avec au moins un allèle met-158 du polymorphisme COMT val-158-met montreront une activation plus élevée de l'amygdale lors de l'encodage d'informations visuelles émotionnelles négatives.

Objectif

Cette étude permettra d'élucider davantage l'étiologie et la physiopathologie de la boulimie nerveuse à différents niveaux, allant du rôle d'un facteur génétique spécifique à l'activité de réseaux neuronaux spécifiques en passant par les anomalies neuropsychologiques et les symptômes cliniques. Cela peut fournir des informations importantes sur une voie pathogénique spécifique de la boulimie nerveuse liée au système catécholaminergique, en particulier au système de neurotransmetteur dopaminergique. Étant donné qu'une gamme de médicaments ciblant ce système de neurotransmetteurs est disponible, cette étude peut informer directement le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques adaptées aux patients individuels.

Méthodes

Les participants témoins boulimiques et en bonne santé en rémission seront inscrits à une étude croisée en double aveugle et contrôlée par placebo sur la déplétion des catécholamines/simulacres.

L'évaluation initiale comprend des examens physiques, un entretien psychiatrique structuré, des évaluations cliniques et des tests neuropsychologiques.

La déplétion en catécholamines sera induite par l'administration d'AMPT sur 24 heures. La déplétion fictive comprend la diphenhydramine au premier moment de la prise du médicament, car l'AMPT induit principalement une sédation légère.

Sur la base de rapports antérieurs, les chercheurs s'attendent à une déplétion maximale 30 heures après la première dose d'AMPT. Des échantillons de sang seront prélevés à ce moment-là pour mesurer les taux de prolactine sérique en tant que proxy de la synthèse des catécholamines. Des expériences comportementales (tâches évaluant la récompense et le traitement émotionnel) seront menées dans un scanner MR. Les participants rempliront diverses évaluations d'auto-évaluation avant la première, pendant et après la prise de médicaments.