Hermostoreaktio katekoliamiinin vähenemiseen potilailla, jotka kärsivät bulimia nervosasta menneisyydessä ja terveissä kontrollissa

Tausta

Monoamiinin puutoshypoteesi on yksi vankimmista mielialan, ahdistuneisuushäiriön ja riippuvuuden neurobiologian teorioista. On yhä enemmän todisteita siitä, että monoamiinin puutoksella on myös tärkeä rooli bulimia nervosassa. Monet indikaatiot paljastivat bulimia nervosan katekoliamiinijärjestelmän häiriön. Oireisilla bulimiapotilailla norepinefriinin ja dopamiinin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ja ääreisveressä oli pienempi kuin terveillä kontrolleilla. Välittäjäaineen dopamiinin uskotaan olevan tärkeä osa palkitsevien ärsykkeiden käsittelyssä.

Eräs opettavainen paradigma katekoliminergisen toiminnan ja psykiatristen häiriöiden välisen suhteen tutkimiseksi on sisältynyt käyttäytymisvasteeseen katekoliamiinin ehtymiseen, joka on saavutettu antamalla alfa-metyyliparatyrosiinia (AMPT) suun kautta. Tämä lääke on tyrosiinihydroksylaasin estäjä, ja siksi se vähentää katekoliamiinien saatavuutta aivoissa tyhjentämällä keskusnorepinefriinin ja dopamiinin varastoja. Suhteellisen suurta yksilöiden välistä vaihtelua vasteessa katekoliamiinin vähenemiseen on havaittu jatkuvasti. Geneettiset tekijät voivat vaikuttaa tähän vaihteluun. COMT val-158-met -polymorfismilla havaittiin olevan kriittinen rooli katekoli-O-metyylitransferaasientsyymin (COMT) aktiivisuudessa, joka metaboloi katekoliamiineja sen jälkeen, kun ne on vapautettu synaptiseen rakoon. Entsyymiaktiivisuus yksilöillä, jotka ovat homotsygoottisia val-158-alleelin suhteen, on noin 40 % korkeampi kuin met-158-alleelin homotsygooteissa. Tämän entsyymin korkean aktiivisuuden uskotaan liittyvän katekoliamiinien, erityisesti dopamiinin, suurempaan vähenemiseen prefrontaalisessa aivokuoressa.

Aikaisemmassa tutkimuksessa Gregor Hasler ja kollegat käyttivät ensimmäisenä katekoliamiinin ehtymistä arvioidakseen norepinefriinin ja dopamiinin roolia bulimia nervosan patofysiologiassa. Tämän tutkimuksen tulokset paljastivat, että katekoliamiinivajauksen aikana remitoituneiden buliimien osallistujat osoittivat toimintahäiriöitä motivoituneessa käyttäytymisessä palkitsemistehtävässä. Lisäksi tämä tutkimus tarjosi alustavaa näyttöä siitä, että COMT val-158-met -polymorfismi selittää osan varianssista käyttäytymisvasteessa katekoliamiinin vähenemiseen. Syömishäiriöissä polku, joka johtaa geneettisestä polymorfismista hermotoimintaan neuropsykologisiin poikkeavuuksiin syömishäiriöiden riskiin, on kuitenkin vielä määrittämättä.

Tällä uudella tutkimuksella tutkijat haluavat tutkia bulimiaan liittyvien neuropsykologisten poikkeavuuksien hermosubstraattia toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI). Lisätavoitteena on tutkia COMT val-158-met -polymorfismin vaikutusta hermotoimintaan.

Seuraavassa tutkijat esittävät keskeiset hypoteesinsa:

1. Palkitsemistehtävässä katekoliamiinin ehtymisen jälkeisessä palkitsemistehtävässä buliimia saaneet osallistujat paljastavat motivoituneen käyttäytymisen heikkenemistä ja epänormaalia hermoston aktivaatiota.
2. Saatujen buliimien osallistujat osoittavat lisääntynyttä amygdala-aktivaatiota negatiivisten kuvien koodauksen aikana katekoliamiinin ehtyessä.
3. Osallistujat, joilla on COMT val-158-met -polymorfismin homotsygoottisia val-158-alleeleja, osoittavat lisääntynyttä aktivaatiota ventraalisessa striatumissa palkitsemistehtävän aikana.
4. Osallistujat, joilla on vähintään yksi COMT val-158-met -polymorfismin met-158-alleeli, osoittavat korkeampaa amygdala-aktivaatiota negatiivisen emotionaalisen visuaalisen tiedon koodauksen aikana.

Tavoite

Tämä tutkimus selvittää edelleen bulimia nervosan etiologiaa ja patofysiologiaa eri tasoilla aina tietyn geneettisen tekijän roolista tiettyjen hermoverkkojen toimintaan neuropsykologisiin poikkeavuuksiin ja kliinisiin oireisiin. Se voi tarjota tärkeitä näkemyksiä bulimia nervosan erityisestä patogeneettisestä reitistä, joka liittyy katekoliminergiseen järjestelmään, erityisesti dopaminergiseen välittäjäainejärjestelmään. Koska saatavilla on useita tähän välittäjäainejärjestelmään kohdistuvia lääkkeitä, tämä tutkimus voi suoraan antaa tietoa uusien yksittäisille potilaille räätälöityjen hoitostrategioiden kehittämisestä.

menetelmät

Vastaanottajat buliimia ja terveitä verrokkeja osallistuvat osallistujat osallistuvat kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun katekoliamiinin / näennäisen ehtymistutkimukseen.

Alkuarviointi sisältää fyysiset tarkastukset, strukturoidun psykiatrinen haastattelun, kliiniset arvioinnit ja neuropsykologiset testaukset.

Katekoliamiinin väheneminen indusoidaan antamalla AMPT:tä 24 tunnin ajan. Näennäinen ehtyminen sisältää difenhydramiinin ensimmäisellä lääkkeenottohetkellä, koska AMPT aiheuttaa enimmäkseen lievää sedaatiota.

Aiempien raporttien perusteella tutkijat odottavat maksimaalisen ehtymisen 30 tuntia ensimmäisen AMPT-annoksen jälkeen. Tuolloin otetaan verinäytteitä seerumin prolaktiinipitoisuuden mittaamiseksi katekoliamiinisynteesin sijasta. Käyttäytymiskokeita (palkitsemis- ja tunneprosessointitehtävät) suoritetaan MR-skannerissa. Osallistujat suorittavat erilaisia ​​itsearviointiarvioita ennen ensimmäistä lääkitystä, sen aikana ja sen jälkeen.