Respuesta neural al agotamiento de catecolaminas en sujetos que sufrían de bulimia nerviosa en su pasado y controles sanos

Fondo

La hipótesis de la deficiencia de monoamina es una de las teorías más sólidas de la neurobiología del estado de ánimo, el trastorno de ansiedad y la adicción. Cada vez hay más pruebas de que la deficiencia de monoaminas también juega un papel importante en la bulimia nerviosa. Muchas indicaciones revelaron una alteración del sistema de catecolaminas en la bulimia nerviosa. En pacientes bulímicos sintomáticos, la concentración de norepinefrina y dopamina en líquido cefalorraquídeo y sangre periférica fue menor que en controles sanos. Se cree que el neurotransmisor dopamina está involucrado de manera importante en el procesamiento de estímulos gratificantes.

Un paradigma instructivo para investigar la relación entre la función catecolaminérgica y los trastornos psiquiátricos ha involucrado la respuesta conductual al agotamiento de las catecolaminas lograda mediante la administración oral de alfa-metil-paratirosina (AMPT). Este medicamento es un inhibidor de la tirosina hidroxilasa y, por lo tanto, reduce la disponibilidad de catecolaminas en el cerebro al agotar las reservas centrales de norepinefrina y dopamina. Se ha observado consistentemente una variación interindividual relativamente grande en la respuesta al agotamiento de catecolaminas. Es posible que los factores genéticos contribuyan a esta variación. Se descubrió que el polimorfismo COMT val-158-met desempeña un papel fundamental en la actividad de la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT) que metaboliza las catecolaminas después de que se hayan liberado en la hendidura sináptica. La actividad enzimática en individuos homocigotos para el alelo val-158 es aproximadamente un 40% mayor que en homocigotos para el alelo met-158. Se cree que una alta actividad de esta enzima está asociada con una mayor reducción de catecolaminas, particularmente de dopamina en la corteza prefrontal.

En un estudio anterior, Gregor Hasler y sus colegas fueron los primeros en utilizar la depleción de catecolaminas para evaluar las funciones que desempeñan la norepinefrina y la dopamina en la fisiopatología de la bulimia nerviosa. Los resultados de este estudio revelaron que, bajo el agotamiento de catecolaminas, los participantes bulímicos mostraron disfunciones en el comportamiento motivado en una tarea de recompensa. Además, este estudio proporcionó evidencia preliminar de que el polimorfismo COMT val-158-met explica parte de la variación en la respuesta conductual al agotamiento de catecolaminas. Sin embargo, en los trastornos alimentarios, queda por determinar la vía que conduce del polimorfismo genético a la actividad neuronal, a las anomalías neuropsicológicas y al riesgo de trastornos alimentarios.

Con este nuevo estudio, los investigadores quieren investigar el sustrato neural de las anomalías neuropsicológicas asociadas a la bulimia inducida con imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI). Un objetivo adicional es examinar el efecto del polimorfismo COMT val-158-met en la actividad neuronal.

A continuación, los investigadores presentarán sus hipótesis centrales:

1. Los participantes bulímicos remitidos revelarán deficiencias en el comportamiento motivado y activación neuronal anormal en una tarea de recompensa después del agotamiento de las catecolaminas.
2. Los participantes bulímicos remitidos mostrarán una mayor activación de la amígdala durante la codificación de imágenes negativas bajo el agotamiento de las catecolaminas.
3. Los participantes con alelos homocigóticos val-158 del polimorfismo COMT val-158-met mostrarán una mayor activación en el cuerpo estriado ventral durante una tarea de recompensa.
4. Los participantes con al menos un alelo met-158 del polimorfismo COMT val-158-met mostrarán una mayor activación de la amígdala durante la codificación de información visual emocional negativa.

Objetivo

Este estudio aclarará aún más la etiología y la fisiopatología de la bulimia nerviosa en varios niveles, que van desde el papel de un factor genético específico hasta la actividad de redes neuronales específicas, anomalías neuropsicológicas y síntomas clínicos. Puede proporcionar información importante sobre una vía patogénica específica de la bulimia nerviosa relacionada con el sistema de neurotransmisores catecolaminérgicos, en particular, con el dopaminérgico. Dado que hay disponible una variedad de medicamentos dirigidos a este sistema de neurotransmisores, este estudio puede informar directamente el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas adaptadas a pacientes individuales.

Métodos

Los participantes de control bulímicos y sanos en remisión se inscribirán en un estudio cruzado de agotamiento de catecolaminas/falso, doble ciego, controlado con placebo.

La evaluación inicial comprende exámenes físicos, una entrevista psiquiátrica estructurada, calificaciones clínicas y pruebas neuropsicológicas.

La depleción de catecolaminas será inducida por la administración de AMPT durante 24 horas. La depleción simulada incluye la difenhidramina en el primer momento de la ingesta del medicamento porque la AMPT induce principalmente una sedación leve.

Con base en informes anteriores, los investigadores esperan un agotamiento máximo 30 horas después de la primera dosis de AMPT. Se tomarán muestras de sangre en ese momento para medir los niveles de prolactina sérica como indicador de la síntesis de catecolaminas. Los experimentos de comportamiento (tareas que evalúan la recompensa y el procesamiento emocional) se realizarán en un escáner MR. Los participantes completarán varias calificaciones de autoinforme antes de la primera, durante y después de la ingesta de medicamentos.