过去患有神经性贪食症的受试者和健康对照者对儿茶酚胺耗竭的神经反应

背景

单胺缺乏假说是情绪、焦虑症和成瘾的神经生物学最可靠的理论之一。 越来越多的证据表明，单胺缺乏症在神经性贪食症中也起着重要作用。 许多迹象表明神经性贪食症的儿茶酚胺系统受到干扰。 在有症状的暴食症患者中，脑脊液和外周血中去甲肾上腺素和多巴胺的浓度低于健康对照组。 神经递质多巴胺被认为在奖励刺激的处理中起重要作用。

研究儿茶酚胺能功能与精神疾病之间关系的一种指导性范例涉及通过口服 α-甲基-副酪氨酸 (AMPT) 实现的对儿茶酚胺耗竭的行为反应。 这种药物是一种酪氨酸羟化酶抑制剂，因此，它通过耗尽中枢去甲肾上腺素和多巴胺储备来降低大脑中儿茶酚胺的可用性。 一直观察到对儿茶酚胺耗竭的反应存在相对较大的个体差异。 遗传因素可能会促成这种变异。 COMT val-158-met 多态性被发现对儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的活性起着关键作用，该酶在儿茶酚胺释放到突触间隙后对其进行代谢。 val-158 等位基因纯合子个体的酶活性比 met-158 等位基因纯合子高约 40%。 这种酶的高活性被认为与儿茶酚胺的减少有关，特别是前额皮质中的多巴胺。

在之前的一项研究中，Gregor Hasler 及其同事率先使用儿茶酚胺耗竭来评估去甲肾上腺素和多巴胺在神经性贪食症的病理生理学中所起的作用。 这项研究的结果表明，在儿茶酚胺耗尽的情况下，暴食症参与者在奖励任务中表现出动机行为功能障碍。 此外，该研究提供了初步证据，表明 COMT val-158-met 多态性解释了对儿茶酚胺耗竭的行为反应的一些差异。 然而，在饮食失调中，从遗传多态性到神经活动再到神经心理异常再到饮食失调风险的途径仍有待确定。

通过这项新研究，研究人员希望通过功能性磁共振成像 (fMRI) 研究诱发的贪食症相关神经心理异常的神经基质。 另一个目标是检查 COMT val-158-met 多态性对神经活动的影响。

在下文中，研究人员将提出他们的中心假设：

1. 缓解的贪食症参与者将在儿茶酚胺耗尽后的奖励任务中发现动机行为受损和异常神经激活。
2. 在儿茶酚胺耗尽的情况下，缓解暴食症参与者在编码负面图片期间会表现出增加的杏仁核激活。
3. 具有 COMT val-158-met 多态性纯合 val-158 等位基因的参与者将在奖励任务期间显示腹侧纹状体的激活增加。
4. 具有至少一个 COMT val-158-met 多态性的 met-158 等位基因的参与者将在编码负面情绪视觉信息期间表现出更高的杏仁核激活。

客观的

本研究将在各个层面进一步阐明神经性贪食症的病因学和病理生理学，从特定遗传因素的作用到特定神经网络的活动，再到神经心理异常和临床症状。 它可能为神经性贪食症与儿茶酚胺能尤其是多巴胺能神经递质系统相关的特定发病机制提供重要见解。 由于可以使用一系列针对这种神经递质系统的药物，因此这项研究可能会直接为针对个体患者量身定制的新型治疗策略的开发提供信息。

方法

缓解的贪食症和健康对照参与者将被纳入一项双盲、安慰剂对照的交叉儿茶酚胺/假耗竭研究。

初步评估包括身体检查、结构化精神病学访谈、临床评级和神经心理学测试。

在 24 小时内服用 AMPT 会导致儿茶酚胺耗尽。 假消耗包括苯海拉明在第一个药物摄入时间点，因为 AMPT 主要诱导轻度镇静。

根据之前的报告，研究人员预计在首次服用 AMPT 后 30 小时会出现最大消耗。 届时将采集血液样本以测量血清催乳素水平，作为儿茶酚胺合成的代表。 行为实验（评估奖励和情绪处理的任务）将在 MR 扫描仪中进行。 参与者将在首次服药前、服药期间和服药后完成各种自我报告评级。