두개골유합술 수술을 위한 Tranexamic Acid의 효능 및 집단 약동학

소개: 개복 두개골유합술 수술 절차의 90% 이상이 혈액 또는 혈액 제제의 수혈과 관련이 있습니다. 구비 등 알. 최근에 50 mg/kg/15분 및 5 mg/kg/h 용량의 트라넥삼산이 혈액 손실 및 수혈 요구량을 상당히 감소시켰을 뿐만 아니라 기증자 PRBC에 대한 어린이의 전체 노출을 2/3로 줄인 것으로 나타났습니다. 그러나 적당히 높은 투여 요법을 사용하면 TXA 혈장 농도가 허용되는 치료 수준을 훨씬 초과하는 것으로 나타났습니다(10배 이상). 이 연구에서 TXA의 부작용은 발견되지 않았지만 최근 연구에 따르면 현재 권장되는 높음에서 중간 정도의 TXA 투여 요법은 잠재적으로 어린이의 신경학적 합병증과 관련이 있다고 합니다. 구비 등 알. TXA의 집단 약동학 모델을 개발하고 이 집단에 대한 용량 반응 곡선을 시뮬레이션했습니다. 이 모델과 시뮬레이션에서 부하 용량을 10mg/kg/15분으로 줄인 후 5mg/kg/h 주입하는 것이 허용되는 치료 수준인 20ug/mL 이상으로 혈장 농도를 유지하는 데 적절한 것으로 보입니다.

다기관 연구에서 이 감소된 복용량 계획을 테스트하고 검증하는 것이 중요합니다. 이 감소된 용량 계획(10 mg/kg 부하 용량 및 5 ug/kg/h)이 혈액 손실을 감소시키는 데 더 높은 용량 계획(50 mg/kg 부하 용량 및 5 mg/kg/h)만큼 효과적이라는 가설입니다. 개복 두개골유합술을 받는 어린이의 수혈 요건. 따라서 craniosynostosis 환자에서 TXA의 PK/PD 프로파일은 tranexamic acid에 대한 반응에서 환자 간 가변성의 원인으로 탐구된 유전체학으로 결정될 것입니다.

실험 설계: IRB 승인 및 정보에 입각한 동의를 받아 개복 두개안면 수술을 받기 위해 오는 3m에서 6세 사이의 68명의 소아 환자가 전향적 이중 맹검 방식으로 현재 표준 정맥 내 TXA 용량(50mg/kg/15분 및 5mg/ kg/h) 또는 이 낮은 TXA 용량(10mg/kg/15분 및 5mg/kg/h)을 수술이 끝날 때까지 투여합니다. 표준화된 마취제와 잘 정의된 유체, 혈액 및 혈액 제품 관리 프로토콜은 이전에 설명한 프로토콜에서 개선된 수정과 함께 뒤따를 것입니다.

데이터 분석 계획: 예비 전력 분석에 따르면 총 56명의 어린이(각 그룹에서 무작위 배정된 28명)의 총 표본 크기는 평균 혈액 손실의 차이가 25% 이내(즉, 15cc/ kg) 표준 편차를 30%, 즉 +/- 22 ml/kg으로 가정(중간 효과 크기 = 0.68) . 68명의 환자를 무작위 배정할 계획입니다. 잠재적인 20%의 환자 탈락을 고려하면서 샘플 크기 요구 사항을 충족하는지 확인하기 위해 그룹당 34개.

구체적인 목표:

1. 이 저용량 계획으로 개방 두개안면 수술을 받는 영유아에서 TXA(PD)의 효능을 확인합니다.
2. 이 투여량 체계를 사용하여 개방형 두개안면 수술을 받는 영유아에서 TXA의 집단 약동학(PK)을 결정합니다.
3. TXA에 대한 반응에 대한 유전학의 영향을 결정합니다.
4. 섬유소용해의 사전 및 사후 생물학적 마커를 획득하여 새롭고 혁신적인 접근법을 사용하여 직접적인 방식으로 TXA의 효능을 더 잘 정의하려고 시도합니다(출혈 및 실혈은 정확하게 측정하기 어렵고 섬유소용해 억제의 TXA 효능에 대한 간접적인 측정이기 때문입니다.