頭蓋癒合症手術に対するトラネキサム酸の有効性と集団薬物動態

はじめに: 開頭蓋癒合症の外科手術の 90% 以上は、血液または血液製剤の輸血に関連しています。 グービーら。 アル。最近、トラネキサム酸を 50 mg/kg/15 分および 5 mg/kg/h の用量で投与すると、失血と輸血の必要量が大幅に減少し、ドナー PRBC への子供の全体的な曝露が 3 分の 2 減少したことが示されました。 しかし、適度に高い投薬レジメンを使用すると、TXA 血漿濃度は許容される治療レベルをはるかに超えることが示されました (10 倍以上)。 この研究では TXA の副作用は見られませんでしたが、最近の研究では、現在推奨されている高～中程度の TX​​A 投与レジメンが、子供の神経学的合併症と関連している可能性があることが示唆されています。 グービーら。 アル。 TXA の集団薬物動態モデルを開発し、この集団の用量反応曲線をシミュレートしました。 このモデルとシミュレーションから、負荷用量を 10 mg/kg/15 分に減らした後、5 mg/kg/h の注入を行うことで、許容される治療レベルである 20ug/mL を超える血漿濃度を維持することができます。

多施設研究でこの減量スキームをテストおよび検証することが重要です。 仮説は、この減量スキーム (10 mg/kg 負荷用量および 5 ug/kg/h) は、高用量スキーム (50 mg/kg 負荷用量および 5 mg/kg/h) と同様に失血の減少に有効で​​あるというものです。開頭蓋癒合症手術を受ける子供の輸血要件。 したがって、頭蓋癒合症患者における TXA の PK/PD プロファイルは、トラネキサム酸に対する反応における患者間変動の原因として調査されたゲノミクスで決定されます。

実験計画: IRB の承認とインフォームド コンセントにより、開頭頭蓋顔面手術を受ける 3 m から 6 歳の 68 人の小児患者が、現在の標準的な TXA 静脈内投与量 (50 mg/kg/15 分および 5 mg/ kg/h) またはこの低い TXA 用量 (10 mg/kg/15 分および 5 mg/kg/h) を手術終了まで続けます。 標準化された麻酔薬と明確に定義された体液、血液、および血液製剤の管理プロトコルに続いて、前述のプロトコルから改良された修正が行われます。

データ分析計画: 予備的な検出力分析では、56 人の子供 (無作為化された各グループで 28 人) の合計サンプル サイズが、平均失血量の差が 25% 以内 (つまり、15 cc/ kg) 標準偏差を 30%、つまり +/- 22 ml/kg (中程度の効果量 = 0.68) と仮定します。 68人の患者を無作為化する予定です。 20% の患者ドロップアウトの可能性を考慮しながら、サンプルサイズの要件を確実に満たすために、グループあたり 34 人。

具体的な目的:

1. この低用量スキームで開頭頭蓋顔面手術を受ける乳児および小児における TXA (PD) の有効性を判断します。
2. この投薬方式で開頭頭蓋顔面手術を受ける乳児および小児における TXA の母集団薬物動態 (PK) を決定します。
3. TXA への応答に対する遺伝学の影響を決定します。
4. 線溶の前および後の生物学的マーカーを取得することにより、斬新で革新的なアプローチを使用して直接的な方法で TXA の有効性をより適切に定義しようとします (出血と失血は正確に測定することが難しく、線溶の阻害の TXA 有効性の間接的な尺度であるため)。