거부 감도에 대한 내인성 오피오이드 메커니즘

인간은 생존과 정서적 안녕을 위해 집단으로의 수용과 친밀한 관계에 의존합니다. 사회적 거부(원하지 않거나 좋아하지 않을 때)와 같이 이러한 요구에 대한 실제 또는 인지된 위협은 슬픔, 사회적 위축 및 충동과 같은 기분 및 행동의 현저한 변화로 이어질 수 있습니다. 거부에 민감한 사람들의 심각하거나 반복적인 사회적 거부 경험은 주요 우울, 사회 불안 및 성격 장애와 같은 정신 장애에 대한 강력한 기여자입니다. 거부 민감도(RS)의 기본이 되는 신경 전달 물질 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.

비인간 동물에서 내인성 오피오이드 시스템, 특히 μ-오피오이드 수용체(MOR) 시스템이 사회적 고통과 사회적 보상 행동을 조절한다는 것은 30년 이상 동안 알려져 왔습니다. 양전자 방출 단층 촬영을 사용하여 우리는 최근 사회적 거부와 수용이 기분과 행동의 변화와 상관 관계가 있는 특정 뇌 영역에서 강력한 MOR 매개 신경 전달을 생성한다는 것을 보여주었습니다. 이 연구는 내인성 오피오이드 시스템이 인간의 사회적 단서에 반응한다는 것을 처음으로 보여주었습니다. 제안된 프로젝트는 RS의 임상적으로 중요한 특성에서 MOR 시스템을 조사할 것입니다. RS의 신경 전달 물질 메커니즘이 알려지지 않았기 때문에 임상 인구를 연구하기 전에 먼저 건강한 인구에서 RS의 기본 신경 생물학을 이해하려고 합니다.

전반적인 가설은 RS가 MOR 기능과 연관되어 있다는 것입니다. 더 낮은 RS에 비해 더 높은 RS를 가진 사람들은 사회적 거부 및 수용 동안 전반적으로 더 낮은 MOR 활성화를 갖는 것으로 가정되어 더 큰 고통과 친사회적 행동을 약화시킵니다. 수많은 동물 연구에서도 MOR 시스템이 유해한 사회적 환경에 크게 영향을 받는다는 사실이 밝혀졌습니다. 따라서 우울증과 불안증 발병의 가장 큰 위험 요인 중 하나로 알려진 부정적인 어린 시절 경험인 어린 시절 학대(CM)의 역할도 조사할 것입니다. 이 프로젝트의 목표는 건강한 인구에서 기준선, 사회적 거부 및 사회적 수용 동안 MOR 결합 패턴을 결정하기 위해 RS와 CM이 상호 작용하는 방법을 결정하는 것입니다. 또한 MOR 활성화를 통해 매개되는 RS가 기분과 행동에 어떻게 영향을 미치는지 살펴볼 것입니다.

이 연구의 영향은 관련 장애를 예측하고 치료한다는 장기적인 목표와 함께 RS에 대한 신경 전달 물질 메커니즘을 이해하기 위한 첫 번째 주요 단계를 제공하는 것입니다.