Endogeeniset opioidimekanismit hylkimisherkkyyteen

Ihmiset ovat riippuvaisia ​​hyväksymisestä ryhmiin ja intiimeihin suhteisiin selviytyäkseen ja emotionaaliseen hyvinvointiin. Todelliset tai koetut uhat tälle tarpeelle, kuten sosiaalinen hylkääminen (kun ei haluta tai pidetä), voivat johtaa merkittäviin mielialan ja käyttäytymisen muutoksiin, kuten suruun, sosiaaliseen vetäytymiseen ja impulsiivisuuteen. Kokemus vakavasta tai toistuvasta sosiaalisesta hylkäämisestä niillä, jotka ovat herkkiä hylkäämiselle, vaikuttavat voimakkaasti psykiatrisiin häiriöihin, kuten vakavaan masennukseen, sosiaaliseen ahdistuneisuuteen ja persoonallisuushäiriöihin. Hylkimisherkkyyden (RS) taustalla olevia välittäjäainemekanismeja ei tunneta.

Yli 30 vuoden ajan on tiedetty ei-ihmiseläimissä, että endogeeninen opioidijärjestelmä, erityisesti µ-opioidireseptorijärjestelmä (MOR), säätelee sosiaalista ahdistusta ja sosiaalista palkitsemiskäyttäytymistä. Positroniemissiotomografiaa käyttämällä osoitimme äskettäin, että sosiaalinen hylkääminen ja hyväksyminen tuottivat vahvan MOR-välitteisen neurotransmission tietyillä aivoalueilla, mikä korreloi mielialan ja käyttäytymisen muutoksiin. Tämä tutkimus oli ensimmäinen, joka osoitti, että endogeeninen opioidijärjestelmä reagoi ihmisten sosiaalisiin vihjeisiin. Ehdotetussa hankkeessa tutkitaan MOR-järjestelmää RS:n kliinisesti tärkeässä ominaisuudessa. Koska RS:n välittäjäainemekanismeja ei tunneta, pyrimme ensin ymmärtämään RS:n perusneurobiologian terveessä populaatiossa ennen kliinisten populaatioiden tutkimista.

Yleinen hypoteesi on, että RS liittyy MOR-toimintoon. Niillä, joilla on korkeampi RS verrattuna alhaisempiin RS-arvoihin, oletetaan olevan yleisesti alhaisempi MOR-aktivaatio sosiaalisen hylkäämisen ja hyväksynnän aikana, mikä johtaa suurempaan ahdistukseen ja vaimenee prososiaaliseen käyttäytymiseen. Lukuisat eläintutkimukset ovat myös osoittaneet, että haitalliset sosiaaliset ympäristöt vaikuttavat voimakkaasti MOR-järjestelmään. Siksi tutkimme myös lapsuuden pahoinpitelyn (CM), negatiivisen varhaiselämän kokemuksen roolia, jonka tiedetään olevan yksi suurimmista masennuksen ja ahdistuksen kehittymisen riskitekijöistä. Tämän projektin tavoitteena on määrittää, miten RS ja CM ovat vuorovaikutuksessa MOR-sitoutumismallien määrittämiseksi perustilanteen, sosiaalisen hylkäämisen ja sosiaalisen hyväksynnän aikana terveessä väestössä. Tutkimme myös, kuinka MOR-aktivoinnin välittämä RS vaikuttaa mielialaan ja käyttäytymiseen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota ensimmäinen suuri askel kohti RS:n välittäjäainemekanismin ymmärtämistä, ja pitkän aikavälin tavoitteena on ennustaa ja hoitaa siihen liittyviä häiriöitä.