Endogene opioidmekanismer for avvisningsfølsomhet

Mennesker er avhengige av aksept i grupper og intime relasjoner for å overleve og følelsesmessig velvære. Faktiske eller opplevde trusler mot dette behovet som sosial avvisning (når man ikke er ønsket eller likt) kan føre til markerte endringer i humør og atferd som tristhet, sosial tilbaketrekning og impulsivitet. Opplevelsen av alvorlig eller gjentatt sosial avvisning hos de som er avvisningssensitive er sterkt medvirkende til psykiatriske lidelser som alvorlig depressiv, sosial angst og personlighetsforstyrrelser. Nevrotransmittermekanismene som ligger til grunn for avvisningssensitivitet (RS) er ikke kjent.

Det har vært kjent i over 30 år hos ikke-menneskelige dyr at det endogene opioidsystemet, spesielt µ-opioidreseptorsystemet (MOR), regulerer sosial nød og sosial belønningsatferd. Ved å bruke positronemisjonstomografi viste vi nylig at sosial avvisning og aksept ga robust MOR-mediert nevrotransmisjon i spesifikke hjerneområder, som korrelerte med endringer i humør og atferd. Denne studien var den første som viste at det endogene opioidsystemet reagerer på sosiale signaler hos mennesker. Det foreslåtte prosjektet vil undersøke MOR-systemet i den klinisk viktige egenskapen til RS. Siden nevrotransmittermekanismene til RS er ukjente, søker vi først å forstå den grunnleggende nevrobiologien til RS i en sunn befolkning, før vi studerer kliniske populasjoner.

Den overordnede hypotesen er at RS er assosiert med MOR-funksjon. De med høyere RS sammenlignet med lavere RS antas å ha generell lavere MOR-aktivering under sosial avvisning og aksept, noe som fører til større nød og dempet prososial atferd. Tallrike dyrestudier har også fastslått at MOR-systemet er sterkt påvirket av skadelige sosiale miljøer. Derfor vil vi også undersøke rollen til barndomsmishandling (CM), en negativ tidlig livserfaring kjent for å være en av de høyeste risikofaktorene for å utvikle depresjon og angst. Målet med dette prosjektet er å bestemme hvordan RS og CM samhandler for å bestemme mønstre av MOR-binding under baseline, sosial avvisning og sosial aksept i en sunn befolkning. Vi vil også undersøke hvordan RS, mediert gjennom MOR-aktivering, påvirker humør og atferd.

Effekten av denne forskningen er å gi det første store skrittet mot å forstå en nevrotransmittermekanisme for RS, med det langsiktige målet å forutsi og behandle tilhørende lidelser.