Endogena opioidmekanismer för avstötningskänslighet

Människor är beroende av acceptans i grupper och intima relationer för överlevnad och känslomässigt välbefinnande. Faktiska eller upplevda hot mot detta behov såsom socialt avslag (när man inte är önskvärd eller omtyckt) kan leda till markanta förändringar i humör och beteende såsom sorg, social tillbakadragande och impulsivitet. Upplevelsen av allvarlig eller upprepad social avstötning hos dem som är avstötningskänsliga är starkt bidragande till psykiatriska störningar såsom egentlig depression, social ångest och personlighetsstörningar. De neurotransmittormekanismer som ligger till grund för avstötningskänslighet (RS) är inte kända.

Det har varit känt i över 30 år hos icke-mänskliga djur att det endogena opioidsystemet, särskilt µ-opioidreceptorsystemet (MOR), reglerar social nöd och sociala belöningsbeteenden. Med hjälp av positronemissionstomografi visade vi nyligen att socialt avslag och acceptans producerade robust MOR-medierad neurotransmission i specifika hjärnområden, vilket korrelerade med förändringar i humör och beteende. Denna studie var den första som visade att det endogena opioidsystemet svarar på sociala signaler hos människor. Det föreslagna projektet kommer att undersöka MOR-systemet i den kliniskt viktiga egenskapen hos RS. Eftersom neurotransmittormekanismerna för RS är okända, försöker vi först förstå den grundläggande neurobiologin hos RS i en frisk befolkning, innan vi studerar kliniska populationer.

Den övergripande hypotesen är att RS är associerat med MOR-funktion. De med högre RS jämfört med lägre RS antas ha generellt lägre MOR-aktivering under socialt avslag och acceptans, vilket leder till större ångest och dämpat prosocialt beteende. Ett flertal djurstudier har också fastställt att MOR-systemet är starkt påverkat av skadliga sociala miljöer. Därför kommer vi också att undersöka rollen av barndomsmisshandel (CM), en negativ tidig livserfarenhet som är känd för att vara en av de högsta riskfaktorerna för att utveckla depression och ångest. Målet med detta projekt är att bestämma hur RS och CM interagerar för att bestämma mönster av MOR-bindning under baslinjen, socialt avslag och social acceptans i en frisk befolkning. Vi kommer också att undersöka hur RS, medierad genom MOR-aktivering, påverkar humör och beteende.

Effekten av denna forskning är att ge det första stora steget mot att förstå en neurotransmittormekanism för RS, med det långsiktiga målet att förutsäga och behandla dess associerade störningar.