Meccanismi oppioidi endogeni per la sensibilità al rifiuto

Gli esseri umani dipendono dall'accettazione in gruppi e relazioni intime per la sopravvivenza e il benessere emotivo. Minacce reali o percepite a questo bisogno come il rifiuto sociale (quando non si è desiderati o apprezzati) possono portare a marcati cambiamenti di umore e comportamento come tristezza, ritiro sociale e impulsività. L'esperienza di rifiuto sociale grave o ripetuto in coloro che sono sensibili al rifiuto è un forte contributo a disturbi psichiatrici come depressione maggiore, ansia sociale e disturbi della personalità. I meccanismi dei neurotrasmettitori alla base della sensibilità al rigetto (RS) non sono noti.

È noto da oltre 30 anni negli animali non umani che il sistema oppioide endogeno, in particolare il sistema del recettore µ-oppioide (MOR), regola il disagio sociale e i comportamenti di ricompensa sociale. Utilizzando la tomografia a emissione di positroni, abbiamo recentemente dimostrato che il rifiuto e l'accettazione sociale producevano una robusta neurotrasmissione mediata da MOR in specifiche aree del cervello, correlata ai cambiamenti di umore e comportamento. Questo studio è stato il primo a dimostrare che il sistema oppioide endogeno risponde ai segnali sociali negli esseri umani. Il progetto proposto esaminerà il sistema MOR nel tratto clinicamente importante della RS. Poiché i meccanismi dei neurotrasmettitori della RS sono sconosciuti, cerchiamo innanzitutto di comprendere la neurobiologia di base della RS in una popolazione sana, prima di studiare le popolazioni cliniche.

L'ipotesi generale è che RS sia associato alla funzione MOR. Si ipotizza che quelli con RS più alto rispetto a RS più basso abbiano un'attivazione MOR complessivamente inferiore durante il rifiuto e l'accettazione sociale, portando a un maggiore disagio e un comportamento prosociale smorzato. Numerosi studi sugli animali hanno anche stabilito che il sistema MOR è fortemente influenzato da ambienti sociali dannosi. Pertanto, esamineremo anche il ruolo del maltrattamento infantile (CM), un'esperienza negativa della prima infanzia nota per essere uno dei più alti fattori di rischio per lo sviluppo di depressione e ansia. L'obiettivo di questo progetto è determinare come RS e CM interagiscono per determinare i modelli di legame MOR durante la linea di base, il rifiuto sociale e l'accettazione sociale in una popolazione sana. Esamineremo anche come la RS, mediata dall'attivazione del MOR, influenzi l'umore e il comportamento.

L'impatto di questa ricerca è quello di fornire il primo grande passo verso la comprensione di un meccanismo neurotrasmettitore per la RS, con l'obiettivo a lungo termine di prevedere e trattare i disturbi associati.