Mecanismos opioides endógenos para sensibilidade à rejeição

Os seres humanos dependem da aceitação em grupos e relacionamentos íntimos para sobrevivência e bem-estar emocional. Ameaças reais ou percebidas a essa necessidade, como rejeição social (quando alguém não é desejado ou apreciado) podem levar a mudanças marcantes de humor e comportamento, como tristeza, retraimento social e impulsividade. A experiência de rejeição social severa ou repetida naqueles que são sensíveis à rejeição é um forte contribuinte para transtornos psiquiátricos, como depressão maior, ansiedade social e transtornos de personalidade. Os mecanismos neurotransmissores subjacentes à sensibilidade de rejeição (RS) não são conhecidos.

Sabe-se há mais de 30 anos em animais não humanos que o sistema opióide endógeno, particularmente o sistema receptor µ-opióide (MOR), regula o sofrimento social e os comportamentos de recompensa social. Usando tomografia por emissão de pósitrons, mostramos recentemente que a rejeição e a aceitação sociais produziram neurotransmissão robusta mediada por MOR em áreas específicas do cérebro, que se correlacionaram com mudanças no humor e no comportamento. Este estudo foi o primeiro a mostrar que o sistema opioide endógeno responde a sinais sociais em humanos. O projeto proposto examinará o sistema MOR na característica clinicamente importante da RS. Uma vez que os mecanismos neurotransmissores da RS são desconhecidos, buscamos primeiro entender a neurobiologia básica da RS em uma população saudável, antes de estudar populações clínicas.

A hipótese geral é que RS está associado à função MOR. Supõe-se que aqueles com RS mais alto em comparação com RS mais baixo tenham ativação MOR geral mais baixa durante a rejeição e aceitação social, levando a maior angústia e comportamento pró-social atenuado. Numerosos estudos com animais também estabeleceram que o sistema MOR é fortemente influenciado por ambientes sociais nocivos. Portanto, também examinaremos o papel dos maus-tratos na infância (CM), uma experiência negativa no início da vida conhecida por ser um dos maiores fatores de risco para o desenvolvimento de depressão e ansiedade. O objetivo deste projeto é determinar como RS e CM interagem para determinar padrões de ligação MOR durante a linha de base, rejeição social e aceitação social em uma população saudável. Também examinaremos como o RS, mediado pela ativação do MOR, influencia o humor e o comportamento.

O impacto desta pesquisa é fornecer o primeiro grande passo para a compreensão de um mecanismo de neurotransmissor para RS, com o objetivo de longo prazo de prever e tratar seus distúrbios associados.