排斥敏感性的内源性阿片类药物机制

人类依赖于对群体的接纳和亲密关系的生存和情感幸福。 对这种需求的实际或感知威胁，如社会排斥（当一个人不被需要或不喜欢时）会导致情绪和行为的显着变化，如悲伤、社交退缩和冲动。 对拒绝敏感的人遭受严重或反复的社会拒绝是导致重度抑郁、社交焦虑和人格障碍等精神疾病的重要因素。 拒绝敏感性 (RS) 背后的神经递质机制尚不清楚。

30 多年来，人们已经知道非人类动物的内源性阿片系统，特别是 μ-阿片受体 (MOR) 系统，可以调节社会压力和社会奖励行为。 我们最近使用正电子发射断层扫描表明，社会排斥和接受在特定大脑区域产生了强大的 MOR 介导的神经传递，这与情绪和行为的变化相关。 这项研究首次表明内源性阿片类药物系统会对人类的社会线索做出反应。 拟议的项目将检查 MOR 系统在 RS 的临床重要特征中的作用。 由于 RS 的神经递质机制未知，我们力求在研究临床人群之前首先了解健康人群中 RS 的基本神经生物学。

总体假设是 RS 与 MOR 功能相关。 与较低的 RS 相比，RS 较高的人被假设在社会拒绝和接受期间具有总体较低的 MOR 激活，从而导致更大的痛苦和抑制亲社会行为。 许多动物研究也证实，MOR 系统受到有害社会环境的强烈影响。 因此，我们还将研究童年虐待 (CM) 的作用，这是一种负面的早期生活经历，被认为是导致抑郁和焦虑的最高风险因素之一。 该项目的目标是确定 RS 和 CM 如何相互作用以确定健康人群在基线、社会排斥和社会接受期间的 MOR 结合模式。 我们还将研究通过 MOR 激活介导的 RS 如何影响情绪和行为。

这项研究的影响是为了解 RS 的神经递质机制迈出重要的第一步，其长期目标是预测和治疗其相关疾病。