Endogene opioidmekanismer til afstødningsfølsomhed

Mennesker er afhængige af accept i grupper og intime forhold for overlevelse og følelsesmæssigt velvære. Faktiske eller opfattede trusler mod dette behov, såsom social afvisning (når man ikke er ønsket eller ønsket) kan føre til markante ændringer i humør og adfærd, såsom tristhed, social tilbagetrækning og impulsivitet. Oplevelsen af ​​alvorlig eller gentagen social afvisning hos dem, der er afvisningsfølsomme, er stærkt medvirkende til psykiatriske lidelser såsom svær depressiv, social angst og personlighedsforstyrrelser. De neurotransmittermekanismer, der ligger til grund for afstødningsfølsomhed (RS), er ikke kendte.

Det har været kendt i over 30 år hos ikke-menneskelige dyr, at det endogene opioidsystem, især µ-opioid receptor (MOR) systemet, regulerer social nød og social belønningsadfærd. Ved hjælp af positronemissionstomografi viste vi for nylig, at social afvisning og accept producerede robust MOR-medieret neurotransmission i specifikke hjerneområder, som korrelerede med ændringer i humør og adfærd. Denne undersøgelse var den første til at vise, at det endogene opioidsystem reagerer på sociale signaler hos mennesker. Det foreslåede projekt vil undersøge MOR-systemet i det klinisk vigtige træk ved RS. Da neurotransmittermekanismerne for RS er ukendte, søger vi først at forstå den grundlæggende neurobiologi af RS i en sund befolkning, før vi studerer kliniske populationer.

Den overordnede hypotese er, at RS er forbundet med MOR-funktion. Dem med højere RS sammenlignet med lavere RS antages at have samlet lavere MOR-aktivering under social afvisning og accept, hvilket fører til større nød og dæmpet prosocial adfærd. Talrige dyrestudier har også fastslået, at MOR-systemet er stærkt påvirket af skadelige sociale miljøer. Derfor vil vi også undersøge, hvilken rolle børnemishandling (CM) spiller, en negativ tidlig livserfaring, der er kendt for at være en af ​​de højeste risikofaktorer for at udvikle depression og angst. Målet med dette projekt er at bestemme, hvordan RS og CM interagerer for at bestemme mønstre af MOR-binding under baseline, social afvisning og social accept i en sund befolkning. Vi vil også undersøge, hvordan RS, medieret gennem MOR-aktivering, påvirker humør og adfærd.

Virkningen af ​​denne forskning er at give det første store skridt i retning af at forstå en neurotransmittermekanisme for RS, med det langsigtede mål at forudsige og behandle dets tilknyttede lidelser.