Endogene Opioid-Mechanismen für die Abstoßungsempfindlichkeit

Menschen sind für ihr Überleben und emotionales Wohlbefinden auf die Aufnahme in Gruppen und intime Beziehungen angewiesen. Tatsächliche oder wahrgenommene Bedrohungen dieses Bedürfnisses wie soziale Ablehnung (wenn man nicht gewollt oder gemocht wird) können zu deutlichen Stimmungs- und Verhaltensänderungen wie Traurigkeit, sozialem Rückzug und Impulsivität führen. Die Erfahrung schwerer oder wiederholter sozialer Zurückweisung bei abweisungsempfindlichen Personen trägt stark zu psychiatrischen Störungen wie Major Depression, sozialer Angst und Persönlichkeitsstörungen bei. Die Neurotransmitter-Mechanismen, die der Rejection Sensitivity (RS) zugrunde liegen, sind nicht bekannt.

Seit über 30 Jahren ist bei nichtmenschlichen Tieren bekannt, dass das endogene Opioidsystem, insbesondere das µ-Opioidrezeptor (MOR)-System, soziales Distress- und soziales Belohnungsverhalten reguliert. Mithilfe der Positronen-Emissions-Tomographie haben wir kürzlich gezeigt, dass soziale Ablehnung und Akzeptanz eine robuste MOR-vermittelte Neurotransmission in bestimmten Gehirnbereichen hervorrufen, die mit Stimmungs- und Verhaltensänderungen korrelieren. Diese Studie war die erste, die zeigte, dass das endogene Opioidsystem auf soziale Signale beim Menschen reagiert. Das vorgeschlagene Projekt wird das MOR-System in dem klinisch wichtigen Merkmal von RS untersuchen. Da die Neurotransmittermechanismen von RS unbekannt sind, versuchen wir zunächst, die grundlegende Neurobiologie von RS in einer gesunden Population zu verstehen, bevor wir klinische Populationen untersuchen.

Die allgemeine Hypothese ist, dass RS mit der MOR-Funktion assoziiert ist. Es wird angenommen, dass diejenigen mit einem höheren RS im Vergleich zu einem niedrigeren RS eine insgesamt geringere MOR-Aktivierung während sozialer Ablehnung und Akzeptanz aufweisen, was zu größerem Stress und gedämpftem prosozialem Verhalten führt. Zahlreiche Tierstudien haben auch festgestellt, dass das MOR-System stark von schädlichen sozialen Umgebungen beeinflusst wird. Daher werden wir auch die Rolle von Kindesmisshandlung (CM) untersuchen, einer negativen frühen Lebenserfahrung, die bekanntermaßen einer der höchsten Risikofaktoren für die Entwicklung von Depressionen und Angstzuständen ist. Das Ziel dieses Projekts ist es, zu bestimmen, wie RS und CM interagieren, um Muster der MOR-Bindung während der Grundlinie, der sozialen Ablehnung und der sozialen Akzeptanz in einer gesunden Bevölkerung zu bestimmen. Wir werden auch untersuchen, wie RS, vermittelt durch MOR-Aktivierung, Stimmung und Verhalten beeinflusst.

Die Wirkung dieser Forschung besteht darin, den ersten großen Schritt zum Verständnis eines Neurotransmittermechanismus für RS zu liefern, mit dem langfristigen Ziel, die damit verbundenen Erkrankungen vorherzusagen und zu behandeln.