拒絶反応感受性の内因性オピオイドメカニズム

人間は、グループへの受け入れと親密な関係に依存して、生存と感情的な健康を維持しています。 社会的拒絶（望まれていない、または好かれていない場合）など、このニーズに対する実際のまたは認識された脅威は、悲しみ、社会的引きこもり、衝動性などの気分や行動の著しい変化につながる可能性があります. 拒絶反応に敏感な人が深刻な、または繰り返される社会的拒絶の経験は、大うつ病、社会不安障害、人格障害などの精神障害の大きな原因となります。 拒絶反応感受性 (RS) の根底にある神経伝達物質のメカニズムは知られていません。

ヒト以外の動物では、内因性オピオイド システム、特に μ オピオイド受容体 (MOR) システムが社会的苦痛と社会的報酬行動を調節することが 30 年以上知られています。 陽電子放出断層撮影を使用して、私たちは最近、社会的拒絶と受容が特定の脳領域で強力なMORを介した神経伝達を生み出し、それが気分や行動の変化と相関することを示しました。 この研究は、内因性オピオイド系が人間の社会的合図に反応することを示した最初の研究でした。 提案されたプロジェクトでは、RS の臨床的に重要な形質における MOR システムを調べます。 RS の神経伝達物質のメカニズムは不明であるため、臨床集団を研究する前に、まず健康な集団における RS の基本的な神経生物学を理解しようとしています。

全体的な仮説は、RS が MOR 機能に関連付けられているということです。 RS が低い人に比べて RS が高い人は、社会的拒絶と受容の際に MOR の活性化が全体的に低く、より大きな苦痛と向社会的行動の抑制につながると仮定されています。 多数の動物研究でも、MOR システムが有害な社会環境に強く影響されることが立証されています。 したがって、うつ病や不安神経症を発症する最大の危険因子の1つであることが知られている幼年期の虐待（CM）の役割も調べます. このプロジェクトの目標は、RS と CM がどのように相互作用して、ベースライン時、社会的拒絶、および健康な人口における社会的受容の際の MOR 結合のパターンを決定するかを決定することです。 また、MOR 活性化を介して媒介される RS が、気分や行動にどのように影響するかについても調べます。

この研究の影響は、RS の神経伝達物質メカニズムを理解するための最初の主要なステップを提供することであり、RS に関連する障害を予測して治療するという長期的な目標があります。