Endogene opioïde mechanismen voor afwijzingsgevoeligheid

Mensen zijn afhankelijk van acceptatie in groepen en intieme relaties om te overleven en emotioneel welzijn. Daadwerkelijke of waargenomen bedreigingen voor deze behoefte, zoals sociale afwijzing (wanneer iemand niet gewenst of aardig gevonden wordt), kunnen leiden tot duidelijke veranderingen in stemming en gedrag, zoals verdriet, sociale terugtrekking en impulsiviteit. De ervaring van ernstige of herhaalde sociale afwijzing bij degenen die gevoelig zijn voor afwijzing, draagt ​​in sterke mate bij aan psychiatrische stoornissen zoals ernstige depressie, sociale angst en persoonlijkheidsstoornissen. De neurotransmittermechanismen die ten grondslag liggen aan afstotingsgevoeligheid (RS) zijn niet bekend.

Bij niet-menselijke dieren is het al meer dan 30 jaar bekend dat het endogene opioïde systeem, met name het µ-opioïde receptor (MOR)-systeem, sociaal leed en sociaal beloningsgedrag reguleert. Met behulp van positronemissietomografie hebben we onlangs aangetoond dat sociale afwijzing en acceptatie robuuste MOR-gemedieerde neurotransmissie in specifieke hersengebieden veroorzaakte, die correleerde met veranderingen in stemming en gedrag. Deze studie was de eerste die aantoonde dat het endogene opioïde systeem reageert op sociale signalen bij mensen. Het voorgestelde project zal het MOR-systeem onderzoeken in de klinisch belangrijke eigenschap van RS. Aangezien de neurotransmittermechanismen van RS onbekend zijn, proberen we eerst de fundamentele neurobiologie van RS in een gezonde populatie te begrijpen, alvorens klinische populaties te bestuderen.

De algemene hypothese is dat RS wordt geassocieerd met de MOR-functie. Van degenen met een hogere RS in vergelijking met een lagere RS wordt verondersteld dat ze over het algemeen een lagere MOR-activering hebben tijdens sociale afwijzing en acceptatie, wat leidt tot meer angst en gedempt prosociaal gedrag. Talrijke dierstudies hebben ook aangetoond dat het MOR-systeem sterk wordt beïnvloed door schadelijke sociale omgevingen. Daarom zullen we ook de rol onderzoeken van kindermishandeling (CM), een negatieve ervaring in het vroege leven waarvan bekend is dat het een van de grootste risicofactoren is voor het ontwikkelen van depressie en angst. Het doel van dit project is om te bepalen hoe RS en CM op elkaar inwerken om patronen van MOR-binding tijdens baseline, sociale afwijzing en sociale acceptatie in een gezonde populatie te bepalen. We zullen ook onderzoeken hoe RS, gemedieerd door MOR-activering, de stemming en het gedrag beïnvloedt.

De impact van dit onderzoek is om de eerste grote stap te zetten naar het begrijpen van een neurotransmittermechanisme voor RS, met als langetermijndoel de bijbehorende aandoeningen te voorspellen en te behandelen.