Эндогенные опиоидные механизмы чувствительности к отторжению

Люди зависят от принятия в группы и близких отношений для выживания и эмоционального благополучия. Реальные или предполагаемые угрозы этой потребности, такие как социальное неприятие (когда человек не нужен или не нравится), могут привести к заметным изменениям в настроении и поведении, таким как печаль, социальная изоляция и импульсивность. Переживание серьезного или повторяющегося социального отвержения у тех, кто чувствителен к отвержению, является сильным фактором психических расстройств, таких как глубокая депрессия, социальная тревога и расстройства личности. Механизмы нейротрансмиттеров, лежащие в основе чувствительности к отторжению (RS), неизвестны.

Уже более 30 лет у нечеловеческих животных известно, что эндогенная опиоидная система, особенно система μ-опиоидных рецепторов (MOR), регулирует социальное бедствие и социальное вознаграждение. Используя позитронно-эмиссионную томографию, мы недавно показали, что социальное неприятие и принятие вызывают сильную MOR-опосредованную нейротрансмиссию в определенных областях мозга, которая коррелирует с изменениями настроения и поведения. Это исследование было первым, показавшим, что эндогенная опиоидная система реагирует на социальные сигналы у людей. Предлагаемый проект исследует систему MOR в клинически важном признаке РС. Поскольку нейротрансмиттерные механизмы РС неизвестны, мы стремимся сначала понять основную нейробиологию РС в здоровой популяции, прежде чем изучать клинические популяции.

Общая гипотеза состоит в том, что RS связана с функцией MOR. Предполагается, что люди с более высоким RS по сравнению с более низким RS имеют в целом более низкую активацию MOR во время социального отторжения и принятия, что приводит к большему дистрессу и ослаблению просоциального поведения. Многочисленные исследования на животных также установили, что на систему MOR сильно влияет вредная социальная среда. Поэтому мы также рассмотрим роль жестокого обращения в детстве (ДП), негативного опыта в раннем возрасте, который, как известно, является одним из самых высоких факторов риска развития депрессии и тревоги. Цель этого проекта - определить, как взаимодействуют RS и CM, чтобы определить модели связывания MOR во время исходного уровня, социального отторжения и социального принятия в здоровой популяции. Мы также рассмотрим, как RS, опосредованная активацией MOR, влияет на настроение и поведение.

Влияние этого исследования состоит в том, чтобы сделать первый важный шаг к пониманию нейротрансмиттерного механизма РС с долгосрочной целью прогнозирования и лечения связанных с ним расстройств.