Mécanismes opioïdes endogènes pour la sensibilité au rejet

Les humains dépendent de l'acceptation dans des groupes et des relations intimes pour leur survie et leur bien-être émotionnel. Les menaces réelles ou perçues à ce besoin telles que le rejet social (quand on n'est pas désiré ou aimé) peuvent conduire à des changements marqués d'humeur et de comportement tels que la tristesse, le retrait social et l'impulsivité. L'expérience d'un rejet social sévère ou répété chez les personnes sensibles au rejet contribue fortement aux troubles psychiatriques tels que la dépression majeure, l'anxiété sociale et les troubles de la personnalité. Les mécanismes des neurotransmetteurs qui sous-tendent la sensibilité au rejet (RS) ne sont pas connus.

Il est connu depuis plus de 30 ans chez les animaux non humains que le système opioïde endogène, en particulier le système récepteur µ-opioïde (MOR), régule la détresse sociale et les comportements de récompense sociale. En utilisant la tomographie par émission de positrons, nous avons récemment montré que le rejet et l'acceptation sociaux produisaient une neurotransmission médiée par le MOR robuste dans des zones cérébrales spécifiques, qui était corrélée avec des changements d'humeur et de comportement. Cette étude a été la première à montrer que le système opioïde endogène répond aux signaux sociaux chez l'homme. Le projet proposé examinera le système MOR dans le trait cliniquement important du RS. Étant donné que les mécanismes des neurotransmetteurs du RS sont inconnus, nous cherchons d'abord à comprendre la neurobiologie de base du RS dans une population en bonne santé, avant d'étudier les populations cliniques.

L'hypothèse générale est que RS est associée à la fonction MOR. On suppose que ceux qui ont un RS plus élevé par rapport à un RS plus faible ont une activation globale du MOR plus faible pendant le rejet et l'acceptation sociaux, ce qui entraîne une plus grande détresse et un comportement prosocial atténué. De nombreuses études animales ont également établi que le système MOR est fortement influencé par des environnements sociaux nocifs. Par conséquent, nous examinerons également le rôle de la maltraitance infantile (MC), une expérience négative de la petite enfance connue pour être l'un des facteurs de risque les plus élevés de développer la dépression et l'anxiété. L'objectif de ce projet est de déterminer comment RS et CM interagissent pour déterminer les modèles de liaison MOR pendant la ligne de base, le rejet social et l'acceptation sociale dans une population en bonne santé. Nous examinerons également comment RS, médiée par l'activation MOR, influence l'humeur et le comportement.

L'impact de cette recherche est de fournir la première étape majeure vers la compréhension d'un mécanisme de neurotransmetteur pour le RS, avec l'objectif à long terme de prédire et de traiter les troubles associés.