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Mecanismos opioides endógenos para la sensibilidad al rechazo

19 de octubre de 2020 actualizado por: David Hsu, Stony Brook University
Este proyecto plantea la hipótesis de que el sistema opioide del cerebro determina la sensibilidad al rechazo, un rasgo de personalidad que es un factor de vulnerabilidad y característica de varios trastornos psiquiátricos. Este proyecto utilizará la tomografía por emisión de positrones para medir la respuesta de opioides del cerebro al rechazo social y la aceptación en una población no clínica con niveles variables de sensibilidad al rechazo. Los resultados proporcionarán el primer gran paso hacia la comprensión de un mecanismo neurotransmisor para la sensibilidad al rechazo, lo que permitirá una mayor investigación sobre la predicción y el tratamiento de los trastornos asociados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Los seres humanos dependen de la aceptación en grupos y relaciones íntimas para la supervivencia y el bienestar emocional. Las amenazas reales o percibidas a esta necesidad, como el rechazo social (cuando uno no es querido o querido), pueden provocar cambios marcados en el estado de ánimo y el comportamiento, como tristeza, aislamiento social e impulsividad. La experiencia de rechazo social severo o repetido en aquellos que son sensibles al rechazo contribuye en gran medida a los trastornos psiquiátricos como la depresión mayor, la ansiedad social y los trastornos de la personalidad. Los mecanismos neurotransmisores subyacentes a la sensibilidad al rechazo (SR) no se conocen.

Se sabe desde hace más de 30 años en animales no humanos que el sistema opioide endógeno, particularmente el sistema del receptor opioide µ (MOR), regula la angustia social y los comportamientos de recompensa social. Usando tomografía por emisión de positrones, recientemente mostramos que el rechazo y la aceptación social producían una fuerte neurotransmisión mediada por MOR en áreas específicas del cerebro, lo que se correlacionaba con cambios en el estado de ánimo y el comportamiento. Este estudio fue el primero en mostrar que el sistema opioide endógeno responde a las señales sociales en los humanos. El proyecto propuesto examinará el sistema MOR en el rasgo clínicamente importante de RS. Dado que se desconocen los mecanismos de neurotransmisores de RS, primero buscamos comprender la neurobiología básica de RS en una población sana, antes de estudiar poblaciones clínicas.

La hipótesis general es que RS está asociado con la función MOR. Se supone que aquellos con RS más alto en comparación con RS más bajo tienen una activación de MOR más baja en general durante el rechazo y la aceptación social, lo que lleva a una mayor angustia y un comportamiento prosocial amortiguado. Numerosos estudios en animales también han establecido que el sistema MOR está fuertemente influenciado por entornos sociales dañinos. Por lo tanto, también examinaremos el papel del maltrato infantil (MC), una experiencia negativa en la vida temprana conocida por ser uno de los factores de mayor riesgo para desarrollar depresión y ansiedad. El objetivo de este proyecto es determinar cómo interactúan RS y CM para determinar los patrones de unión de MOR durante la línea de base, el rechazo social y la aceptación social en una población sana. También examinaremos cómo RS, mediada por la activación de MOR, influye en el estado de ánimo y el comportamiento.

El impacto de esta investigación es brindar el primer gran paso hacia la comprensión de un mecanismo neurotransmisor para RS, con el objetivo a largo plazo de predecir y tratar los trastornos asociados.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

114

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 25 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Controles saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de 18 a 25 años (inclusive)
  • Diestro
  • Hablante nativo de inglés
  • Actualmente no en una relación romántica
  • Dispuesto y capaz de participar en una tomografía por emisión de positrones (PET)

Criterio de exclusión:

  • No en control de la natalidad hormonal
  • No embarazada
  • Consume menos de 5 cigarrillos por semana y menos de 14 bebidas alcohólicas por semana, en promedio
  • No uso de drogas recreativas o callejeras en los últimos dos años (p. marijuana)
  • Dispuesto a abstenerse de alcohol y/o tabaco durante 48 horas
  • Sin problemas médicos importantes no tratados
  • Nunca diagnosticado con un trastorno psiquiátrico o neurológico
  • Posibles problemas con la resonancia magnética (claustrofobia, objetos metálicos, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Solo caso
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Controles saludables
Hombres y mujeres sanos de 18 a 25 años

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Potencial de unión de opioides mu
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días del consentimiento informado
Este estudio medirá los niveles de la radiosonda (carfentanilo marcado con carbono 11) que se une al receptor opioide mu en el cerebro mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Las principales regiones de interés incluyen: la amígdala, la corteza insular anterior, la corteza cingulada anterior, el núcleo accumbens y el tálamo. Todas las estructuras serán examinadas bilateralmente. Las diferencias en el potencial de unión (Bmax/Kd) para el radiotrazador se compararán en diferentes condiciones experimentales (p. ej., retroalimentación social neutral, positiva y negativa).
dentro de los 30 días del consentimiento informado

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) de fMRI
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días del consentimiento informado
Este estudio medirá la activación cerebral en respuesta a la retroalimentación social y la recompensa monetaria. Las principales regiones de interés incluyen: la amígdala, la corteza insular anterior y el núcleo accumbens. Todas las estructuras serán examinadas bilateralmente. Se utilizan unidades arbitrarias para fMRI BOLD para comparar la activación durante una condición (p. ej., neutral, línea de base) frente a otra condición (p. ej., retroalimentación social positiva, recompensa monetaria).
dentro de los 30 días del consentimiento informado
Cortisol plasmático
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días del consentimiento informado
Este estudio recolectará sangre cada 10 minutos durante la PET para medir los cambios en los niveles de cortisol en plasma. Las unidades son ug/dL.
dentro de los 30 días del consentimiento informado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: David T Hsu, Ph.D., Stony Brook University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

6 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

6 de junio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • R01MH102264 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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