Endogenní opioidní mechanismy pro citlivost rejekce

Lidé závisí na přijetí do skupin a intimních vztahů pro přežití a emocionální pohodu. Skutečná nebo domnělá ohrožení této potřeby, jako je sociální odmítnutí (když člověk není chtěný nebo oblíbený), může vést k výrazným změnám nálady a chování, jako je smutek, sociální stažení a impulzivita. Zkušenost vážného nebo opakovaného sociálního odmítnutí u těch, kteří jsou na odmítnutí citliví, silně přispívá k psychiatrickým poruchám, jako jsou velké deprese, sociální úzkost a poruchy osobnosti. Mechanismy neurotransmiterů, které jsou základem citlivosti na odmítnutí (RS), nejsou známy.

Již více než 30 let je známo u nehumánních zvířat, že endogenní opioidní systém, zejména systém µ-opioidních receptorů (MOR), reguluje sociální stres a sociální odměňování. Pomocí pozitronové emisní tomografie jsme nedávno ukázali, že sociální odmítnutí a přijetí vytvořily robustní neurotransmisi zprostředkovanou MOR ve specifických oblastech mozku, která korelovala se změnami nálady a chování. Tato studie byla první, která ukázala, že endogenní opioidní systém u lidí reaguje na sociální podněty. Navrhovaný projekt bude zkoumat systém MOR v klinicky významném znaku RS. Protože mechanismy neurotransmiterů RS jsou neznámé, snažíme se nejprve porozumět základní neurobiologii RS u zdravé populace, než budeme studovat klinické populace.

Celková hypotéza je, že RS je spojena s funkcí MOR. U pacientů s vyšší RS ve srovnání s nižší RS se předpokládá, že mají celkově nižší aktivaci MOR během sociálního odmítnutí a přijetí, což vede k většímu stresu a tlumenému prosociálnímu chování. Četné studie na zvířatech také prokázaly, že systém MOR je silně ovlivněn škodlivým sociálním prostředím. Proto budeme také zkoumat roli dětského týrání (CM), negativní zkušenosti v raném věku, o které je známo, že je jedním z nejvyšších rizikových faktorů pro rozvoj deprese a úzkosti. Cílem tohoto projektu je zjistit, jak RS a CM interagují, aby se určily vzorce vazby MOR během základní linie, sociálního odmítnutí a sociálního přijetí u zdravé populace. Budeme také zkoumat, jak RS, zprostředkovaná aktivací MOR, ovlivňuje náladu a chování.

Dopad tohoto výzkumu je poskytnout první velký krok k pochopení mechanismu neurotransmiterů pro RS, s dlouhodobým cílem předpovídat a léčit související poruchy.