YouScript IMPACT 레지스트리 (IMPACT)

배경 및 근거:

Genelex Corporation은 YouScript 임상 의사 결정 지원 도구 및 DNA 약물 감수성 테스트를 기반으로 하는 포괄적인 약물 관리 분야의 선두 주자입니다. 환자의 85% 이상이 가장 일반적으로 처방되는 대부분의 의약품을 대사하는 사이토크롬 p450(CYP) 효소의 활동에 상당한 DNA 기반 변이를 가지고 있기 때문에 처방약 부작용 위험을 통제하는 것은 복잡합니다. 노인과 만성 질환자에게 흔한 다약제는 약물 부작용(ADE)의 위험을 더욱 증가시킵니다. 이러한 요인으로 인해 발생하는 공공 의료 문제는 초과 의료 비용으로 연간 약 2,890억 달러의 비용이 듭니다.

YouScript 맞춤형 처방 시스템의 목표는 약물-약물, 약물-유전자 및 약물-약물-유전자 상호 작용으로 인한 ADE를 예방하여 환자 결과를 개선하는 것입니다. ADE는 처방약 및 일반의약품(OTC) 약물 과다복용 독성, 약물 부작용(ADR) 및 일반적으로 적절하게 처방된 약물로 인해 발생하는 치료 실패를 포함하는 것으로 정의됩니다. YouScript 시스템은 환자 약물 요법과 개별 유전학을 결합하여 분석하여 ADE를 예방합니다. YouScript DNA 약물 감수성 테스트에는 사이토크롬 P450(CYP) 그룹(CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 및 CYP3A5)의 5가지 효소가 포함됩니다. YouScript는 환자를 치료하는 의사에게 실행 가능한 정보를 제공하기 위해 수십 년간의 공적 자금 지원을 받은 기본 및 임상 연구를 종합합니다.

노인 환자는 ADE의 위험이 더 큽니다. 65세 이상 성인의 2/3가 매일 하나 이상의 처방약을 복용합니다. 60세 이상의 환자는 미국 인구의 17%에 불과하지만 입원의 10-17%와 ADE로 인한 사망의 51%를 차지합니다. 퇴원 후 ADR이 있는 환자의 50%는 ADR이 없는 환자의 24%에 비해 하나 이상의 일상 생활 활동이 감소했습니다.

약리유전학적 검사와 종합적인 유전자 기반 약물 관리의 가치가 임상의들에 의해 인정되고 있지만, 대부분의 처방약에 대해 많은 전문 위원회와 제3자 지불자에 의해 여전히 승인되지 않았습니다. 이 연구의 목적은 이러한 포괄적인 유전자 기반 약물 관리가 의료 자원 활용(HRU), 임상 의사 결정 및 환자 결과에 미치는 영향을 더 잘 보여주는 증거에 대한 필요성을 충족시키는 것입니다. 따라서 제안된 연구는 HRU, 임상 의사 결정 및 임상 결과에 대한 YouScript 개인 처방 시스템의 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.

목표:

기본 목표:

YouScript 맞춤형 처방 시스템이 HRU에 미치는 영향을 확인합니다.

보조 목표:

복용량 조정 및 약물 변경을 통한 위험 수정을 포함하여 임상 의사 결정에 대한 YouScript 맞춤형 처방 시스템의 영향을 평가합니다.

YouScript 맞춤형 처방 시스템이 환자가 경험하는 ADE 수에 미치는 영향을 평가합니다.

연구 설계:

이 연구는 YouScript Personalized Prescribing System이 HRU, 제공자 임상 의사 결정 및 ADE에 미치는 실제 영향을 평가하기 위한 전향적이고 비간섭적 관찰 연구로 설계되었습니다. YouScript 맞춤형 처방 시스템을 활용하기로 한 결정과 모든 치료 결정은 일반적인 진료 관행에 따라 이루어지며 연구 참여 결정 전에 이루어집니다.

결과는 공급자의 재량에 따라 YouScript 맞춤형 처방 시스템을 사용하여 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 및 CYP3A5 테스트를 받는 전향적으로 등록된 환자 그룹 간에 비교됩니다(예: "테스트된" 환자) 및 동일한 등록 기준(YouScript 테스트 제외)을 충족하는 Inovalon의 MORE2 의료 데이터베이스에 포함된 유사한 환자 그룹의 데이터와 성향 점수 매칭을 사용하여 테스트된 환자의 주요 특성과 일치했습니다. YouScript와 다른 시스템의 영향을 더 잘 구별하기 위해 다른 약물-약물 상호작용(DDI) 시스템의 사용에 대해 사이트에 질문합니다.

이 연구는 처음에 Genelex가 확인한 미국의 3-15개 사이트에서 1500명의 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 미국의 추가 사이트에서 최대 10,000명의 환자로 확장될 수 있습니다. 연구 기간은 연구 설정을 위한 3개월, 각 기관의 발생률에 따라 환자 등록을 위한 6개월 이상, 환자당 추적 조사 4개월 및 2개월을 포함하여 최소 15개월로 추정됩니다. 연구 종료를 위해.

등록된 최초 150명의 환자로 구성된 파일럿 연구는 환자 결과를 관찰하는 데 필요한 적절한 후속 조치 기간 확인, 환자 기준선 특성 비교, 성향 점수 일치, 샘플 크기 계산 및 사례 보고서 양식에 필요한 변경을 위한 잠재적 변수 식별.

연구 직원과 연구에 대해 논의하고 정보에 입각한 동의를 제공한 후 YouScript 테스트를 받는 환자로부터 협측 면봉 또는 혈액 샘플을 포함하여 기본 데이터가 수집됩니다(자세한 내용은 아래에 설명됨). 후속 데이터는 모든 환자에 대해 등록 후 120일에 수집됩니다. 환자는 진료소에서 진료를 받거나 전화를 받고(방문이 기준선에서 120일 ± 14일 이내에 예정되지 않은 경우) HRU(입원 횟수, 응급실 방문, 서비스 제공자 사무실 방문 및 절차 포함), 약물 변경 사항, 변경 이유 및 부작용. 이 데이터는 완전성을 위해 의료 기록에서 추출됩니다. 또한 YouScript를 사용하는 공급자는 임상 의사 결정에서 YouScript의 유용성과 관련하여 설문 조사를 받게 됩니다.

적격성 기준을 충족하고 성향 점수 매칭을 사용하여 주요 특성에 대해 전향적으로 등록된 환자와 매칭되는 MORE2 레지스트리 데이터베이스에 포함된 테스트되지 않은 것으로 추정되는 환자 샘플에 대해 유사한 사용 가능한 데이터가 추상화됩니다.

임상 평가:

이것은 관찰 연구이므로 필수 방문은 없습니다. 실제 환자 방문 시기는 치료 제공자의 재량에 따라 결정되지만 기준선에서 데이터를 입력하고 등록 후 120일 동안 해당 기간 동안 환자를 본 횟수에 관계없이 데이터를 다시 입력해야 합니다. 모든 데이터는 사이트에서 전자 사례 보고서 양식(eCRF)을 통해 웹 기반 전자 데이터 캡처(EDC) 시스템에 직접 수집 및 입력됩니다.

환자를 선별하고 동의한 후 기준선에서 인구통계, 현재 흡연 상태, 활성 의학적 상태, 간 또는 신장 기능 장애, 관심 약물 및 기타 수반되는 일부 변수를 표준 YouScript 요청 양식의 일부로 수집하여 다음 변수를 수집합니다. 약물(각각 치료 시작 날짜, 용량, 빈도 및 적응증 포함), 관심 약물에 대한 이전 ADE 및 YouScript 테스트를 위한 협측 면봉/혈액 샘플. 사이트는 YouScript 요청 양식에서 수집한 데이터를 eCRF에 입력할 필요가 없습니다.

등록 후 약 120일 후에 정기적으로 예약된 방문 동안 또는 방문이 예약되지 않은 경우 전화로 다음 후속 데이터가 수집됩니다. 입원 횟수; 베이스라인 이후 응급실 방문, 진단 또는 수술 절차, 진료소 방문; 약학 팀의 약물 요법 변경에 대한 권장 사항을 변경/고려/모니터링합니다. 기준선 이후 관심 약물 및 병용 약물에 대한 약물 요법/용량의 변화; 약물 요법/용량을 변경하거나 변경하지 않은 이유; 기준선 이후 ADE; 임상 의사 결정에서 YouScript의 역할 및 유용성에 관한 의료 제공자 설문 조사/질문. 방문이 120일 ±14일로 예정되지 않은 경우 연구 직원이 전화로 환자에게 연락하고 데이터를 수집합니다. 환자가 120일 후속 조치가 완료되기 전에 참여를 종료하기로 선택한 경우 모든 후속 데이터와 중단 이유가 수집됩니다.

데이터 분석:

표와 목록을 포함한 전체 분석 사양은 SAP(통계 분석 계획)에 자세히 설명되어 있습니다. 수집된 데이터의 정성적 및 정량적 특성과 연구된 샘플의 특성을 이해하기 위해 기술 분석이 수행됩니다. 요약 통계는 테스트 그룹과 통제 그룹에 대한 기준 특성 및 결과에 대해 별도로 계산되고 제시됩니다.

테스트 그룹과 대조군 사이에 특정 정량적 결과에 통계적으로 유의미한 차이가 있는지 확인하기 위해 비교 분석이 수행됩니다. 검사 환자와 대조군 환자 간의 성향 점수 일치로 인해 조정되지 않은 비교 분석이 수행되고 1차 결과로 보고됩니다. 다중 회귀 모델을 사용하여 조정된 분석은 매칭 프로세스로 해결할 수 없는 잠재적 교란 효과를 조사하는 데 사용됩니다. 다양한 하위 그룹에서 YouScript의 영향을 조사하고 적절하다고 간주되는 경우 YouScript에서 가장 혜택을 받을 가능성이 있는 잠재적 하위 그룹을 식별하기 위해 탐색적 분석이 수행됩니다.

첫 번째 중간 분석은 더 큰 규모의 연구 방법에 변경이 필요한지 여부를 결정하기 위해 약 150명의 전향적으로 등록된 환자(즉, 파일럿 연구)에 대한 데이터 수집이 완료된 후 수행됩니다. 두 번째 중간 분석은 약 750명의 전향적으로 등록된 환자에 대한 데이터 수집이 완료된 후 완료됩니다.

주요 분석의 경우, 120일 추적 조사에서 HRU의 차이는 테스트 그룹과 테스트되지 않은 그룹 간의 입원, 응급실 방문, 진단 절차, 수술 절차 및 클리닉 방문의 평균 수를 비교하여 결정됩니다. YouScript가 임상 의사 결정에 미치는 영향은 YouScript 테스트를 받은 사람과 그렇지 않은 사람 사이의 약물 요법 또는 복용량의 평균 변경 횟수를 비교하여 결정됩니다. 또한, 120일 연구 동안 환자가 경험한 ADE의 수를 테스트 그룹과 테스트하지 않은 그룹 간에 비교할 것입니다. 비교는 t-테스트(데이터가 정규 분포인 경우), Wilcoxon-Rank-Sum 테스트(데이터가 연속적이고 정규 분포가 아닌 경우) 또는 카이 제곱(또는 피셔 정확) 테스트와 비교됩니다. 데이터는 범주형으로 간주됩니다. 다변수 선형 회귀 모델을 사용하여 YouScript 맞춤형 처방 시스템과 HRU, 임상 의사 결정 및 ADE 각각의 연관성을 조사하는 동시에 성향 점수 일치 프로세스에 포함되지 않은 기준선 특성의 잠재적 교란 효과를 제어합니다.

검사를 받은 환자의 경우에만 HRU, ADE 수 및 약물 요법/용량의 변화 수를 유전자형, 샘플 크기 허용과 관련하여 검사합니다. 권고 시 용법이나 용량을 변경하지 않은 이유는 정성적으로 요약하거나 가능하면 정량적으로 분석한다. 또한, 약물-유전자, 약물-약물-유전자 및 약물-약물 상호작용 권장 수용률(권고 후 약물 또는 용량 변경 여부로 정의됨)을 계산합니다. YouScript Personalized Prescribing System이 그들의 임상 결정에 영향을 미쳤는지 여부에 대한 공급자 피드백은 양적 및 질적으로 요약됩니다.