YouScript IMPACT-registret (IMPACT)

BAKGRUND OCH BAKGRUND:

Genelex Corporation är ledande inom omfattande läkemedelshantering baserat på YouScripts kliniska beslutsstödsverktyg och DNA-läkemedelskänslighetstestning. Att kontrollera risken för biverkningar av receptbelagda läkemedel är komplicerat eftersom mer än 85 % av patienterna har signifikant DNA-baserad variation i aktiviteten hos cytokrom p450 (CYP)-enzymer som metaboliserar majoriteten av de vanligaste läkemedlen. Polyfarmaci, vanlig hos äldre och kroniskt sjuka, ökar ytterligare risken för en biverkning av läkemedel (ADE). Problemet med den offentliga sjukvården till följd av dessa faktorer kostar uppskattningsvis 289 miljarder dollar per år i överskjutande sjukvårdskostnader.

Målet med YouScripts personliga förskrivningssystem är att förbättra patientresultaten genom att förebygga ADE orsakade av läkemedel-läkemedel, läkemedel-gen och läkemedel-läkemedel-gen interaktioner. ADE definieras för att inkludera överdostoxicitet för receptbelagda och receptfria läkemedel (OTC), biverkningar (ADR) och behandlingsmisslyckanden som vanligtvis orsakas av korrekt förskrivna mediciner. YouScript-systemet förhindrar ADE genom den kombinerade analysen av patientläkemedelsregimer och individuell genetik. YouScript DNA-läkemedelskänslighetstestning inkluderar fem enzymer i cytokrom P450 (CYP)-gruppen (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 och CYP3A5). YouScript syntetiserar decennier av offentligt finansierad grundläggande och klinisk forskning för att tillhandahålla användbar information till läkare som behandlar patienter.

Äldre patienter löper större risk för ADE. Två tredjedelar av vuxna 65 år eller äldre tar ett eller flera receptbelagda läkemedel dagligen. Patienter i åldern 60 år och äldre står för 10-17 % av sjukhusinläggningarna och 51 % av dödsfallen till följd av ADE, även om denna åldersgrupp bara representerar 17 % av den amerikanska befolkningen. Efter utskrivning minskade 50 % av patienterna med biverkningar i en eller flera dagliga aktiviteter, jämfört med 24 % av patienterna utan biverkningar.

Även om värdet av farmakogenetisk testning och omfattande genbaserad läkemedelshantering erkänns av läkare, stöds det fortfarande inte av många expertkommittéer och tredjepartsbetalare för de flesta receptbelagda läkemedel. Syftet med denna studie är att möta behovet av bevis som bättre visar effekten av en sådan omfattande genbaserad läkemedelshantering på sjukvårdens resursutnyttjande (HRU), kliniskt beslutsfattande och patientresultat. Därför syftar den föreslagna studien till att bedöma effekten av YouScript Personal Prescribing System på HRU, kliniskt beslutsfattande och kliniska resultat.

MÅL:

Huvudmål:

För att fastställa effekten av YouScript Personalized Prescribing System på HRU.

Sekundära mål:

Att bedöma effekten av YouScript Personalized Prescribing System på kliniskt beslutsfattande, inklusive riskmodifiering genom dosjustering och läkemedelsändring.

Att bedöma effekten av YouScript Personalized Prescribing System på antalet ADE som patienter upplever.

STUDERA DESIGN:

Studien är utformad som en prospektiv, icke-interventionell, observationsstudie för att bedöma den verkliga effekten av YouScript Personalized Prescribing System på HRU, leverantörers kliniska beslutsfattande och ADE. Beslutet att använda YouScript Personalized Prescribing System och alla behandlingsbeslut kommer att fattas i enlighet med vanlig vårdpraxis och kommer att fattas innan beslutet att delta i studien.

Resultaten kommer att jämföras mellan en grupp av prospektivt inskrivna patienter som genomgår CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 och CYP3A5-testning med YouScript Personalized Prescribing System efter eget gottfinnande av sin leverantör (dvs. "testade" patienter) och data från en grupp liknande patienter inkluderade i Inovalons MORE2 hälsodatabas som uppfyller samma inskrivningskriterier (exklusive YouScript-testningen) och matchade på nyckelegenskaper till de testade patienterna med hjälp av propensity-poängmatchning. Webbplatser kommer att frågas om användningen av andra läkemedelsinteraktionssystem (DDI) för att bättre särskilja effekten av YouScript jämfört med andra system.

Studien syftar till att initialt registrera 1500 patienter från 3-15 platser i USA, identifierade av Genelex. Studien kan utökas till 10 000 patienter på ytterligare platser i USA. Studiens längd beräknas vara minst 15 månader, inklusive 3 månader för studieupplägg, 6 månader eller längre för patientrecrollering beroende på ackumuleringshastigheten på varje plats, 4 månaders uppföljning per patient och 2 månader för studieavslutning.

En pilotstudie bestående av de första 150 inskrivna patienterna kommer att genomföras före fortsatt inskrivning för att hjälpa till med planering av den större studien, såsom att bekräfta lämplig längd av uppföljning som krävs för att observera patientresultat, jämförelse av patientens baslinjeegenskaper, identifiera potentiella variabler för matchning av benägenhetspoäng, beräkning av urvalsstorlek och nödvändiga ändringar av fallrapportformulär.

Efter en diskussion om studien med studiepersonal och tillhandahållande av informerat samtycke, kommer baslinjedata att samlas in (beskrivs mer i detalj nedan), inklusive en buckal pinne eller blodprov, från patienter som genomgår YouScript-testning. Uppföljningsdata kommer att samlas in 120 dagar efter inskrivning på alla patienter. Patienterna kommer att ses på kliniken eller ringas upp (om ett besök inte är schemalagt inom 120 dagar ± 14 dagar från baslinjen) och frågas om HRU (inklusive antal sjukhusinläggningar, akutbesök, besök på vårdcentralen och procedurer), förändringar i mediciner, orsak till förändringar och biverkningar av läkemedel. Dessa uppgifter kommer också att tas bort från journalen för fullständighetens skull. Dessutom kommer leverantörer som använder YouScript också att undersökas angående användbarheten av YouScript i sitt kliniska beslutsfattande.

Liknande tillgängliga data kommer att abstraheras för ett urval av förmodligen oprövade patienter som ingår i MORE2-registerdatabasen som uppfyller behörighetskriterierna och som matchas till prospektivt inskrivna patienter på nyckelegenskaper med hjälp av matchning av benägenhetspoäng.

KLINISKA BEDÖMNINGAR:

Eftersom detta är en observationsstudie finns inga obligatoriska besök. Även om tidpunkten för faktiska patientbesök kommer att ske enligt vårdgivarens gottfinnande, men det kommer att krävas att data anges vid baslinjen och igen 120 dagar efter inskrivningen oavsett hur många gånger en patient hade setts under det intervallet. All data kommer att samlas in och matas in av webbplatserna direkt i ett webbaserat elektroniskt datainsamlingssystem (EDC) via elektroniska fallrapportformulär (eCRF).

Efter att patienter har screenats och gett sitt samtycke, kommer följande variabler att samlas in vid baslinjen, och några samlas in som en del av standardformuläret för YouScript-rekvisition: demografi, aktuell rökstatus, aktiva medicinska tillstånd, lever- eller njurfunktion, läkemedel av intresse och andra samtidiga tillstånd mediciner (inklusive datum för initiering av behandlingen, dos, frekvens respektive indikation), tidigare ADE till något av intressena läkemedel och buckalt pinnprov/blodprov för YouScript-testning. Webbplatsen kommer inte att behöva ange data som samlats in på YouScript-rekvisitionsformuläret i eCRF.

Följande uppföljningsdata kommer att samlas in under ett rutinschemalagt besök, eller per telefon om ett besök inte är schemalagt, cirka 120 dagar efter inskrivningen: antal sjukhusinläggningar; akutbesök, diagnostiska eller kirurgiska ingrepp och kontorsbesök sedan baslinjen; Ändra/överväga/övervaka rekommendationer för läkemedelsförändring(ar) av apoteksteamet; förändringar i läkemedelsregim/dos för läkemedel av intresse och samtidig medicinering sedan baslinjen; anledning till att ändra eller inte ändra läkemedelsregim/dos; ADE sedan baslinjen; och vårdgivares undersökning/frågor angående roll och användbarhet av YouScript i kliniskt beslutsfattande. Om ett besök inte är planerat till 120 dagar ±14 dagar kommer studiepersonalen att kontakta patienter per telefon och data kommer att samlas in. Om patienter väljer att avbryta deltagandet innan den 120-dagars uppföljningen har slutförts kommer all uppföljningsdata att samlas in, liksom orsaken till att behandlingen avbröts.

DATAANALYS:

Kompletta analytiska specifikationer, inklusive tabeller och listor, kommer att vara fullständigt detaljerade i den statistiska analysplanen (SAP). Beskrivande analyser kommer att utföras för att få en förståelse för den kvalitativa och kvantitativa karaktären hos de insamlade data och egenskaperna hos det studerade urvalet. Sammanfattande statistik kommer att beräknas och presenteras för baslinjeegenskaper och resultat för testade grupper och kontrollgrupper separat.

Jämförande analyser kommer att genomföras för att avgöra om det finns statistiskt signifikanta skillnader i specifika kvantitativa resultat mellan testade och kontrollgrupper. På grund av propensity-poängmatchning mellan testade och kontrollpatienter kommer ojusterad jämförande analys att utföras och rapporteras som primära resultat. Justerad analys med hjälp av multipla regressionsmodeller kommer att användas för att undersöka potentiella förvirrande effekter som inte kan hanteras av matchningsprocessen. Utforskande analyser kommer att genomföras för att undersöka effekten av YouScript i olika undergrupper och för att identifiera potentiella undergrupper som mest sannolikt kommer att dra nytta av YouScript, om det anses lämpligt.

Den första interimsanalysen kommer att utföras efter att datainsamlingen är klar för ungefär de första 150 prospektivt inskrivna patienterna (dvs pilotstudien) för att avgöra om några förändringar är nödvändiga i metoderna för den större studien. Den andra interimsanalysen kommer att slutföras efter att datainsamlingen är klar för cirka 750 prospektivt inskrivna patienter.

För huvudanalyserna kommer skillnader i HRU vid 120-dagarsuppföljningen att bestämmas genom att jämföra medelantalet sjukhusinläggningar, akutbesök, diagnostiska procedurer, kirurgiska ingrepp och klinikbesök mellan de testade och oprövade grupperna. Effekten av YouScript på det kliniska beslutsfattandet kommer att bestämmas genom att jämföra medelantalet förändringar i läkemedelsregim eller dos mellan de som genomgick YouScript-testning och de som inte gjorde det. Dessutom kommer antalet ADE som patienter upplevde under den 120 dagar långa studien att jämföras mellan de testade och oprövade grupperna. Jämförelser kommer att göras med t-testet (om data är normalfördelade), Wilcoxon-Rank-Sum-testet (om data är kontinuerliga och inte normalfördelade), eller chi-kvadrat- (eller Fisherexakt) testet om data anses kategoriska. Multivariabla linjära regressionsmodeller kommer att användas för att undersöka kopplingen mellan YouScript Personalized Prescribing System med HRU, kliniskt beslutsfattande respektive ADE, samtidigt som man kontrollerar för potentiella störande effekter från baslinjeegenskaper som inte ingår i matchningsprocessen för benägenhetspoäng.

Endast hos testade patienter kommer HRU, antal ADE och antal förändringar i läkemedelsregim/dos att undersökas i relation till genotyp, om provstorleken tillåter. Orsaker till att inte ändra läkemedelsregim eller dos när en rekommendation gjordes kommer att sammanfattas kvalitativt eller om möjligt analyseras kvantitativt. Dessutom kommer beräkningen av acceptansfrekvensen för läkemedelsgenen, läkemedelsgenen och läkemedelsinteraktionsrekommendationen (enligt definitionen av om ett läkemedel eller en dos ändrades efter att en rekommendation gjordes) att beräknas. Feedback från leverantörer om huruvida YouScript Personalized Prescribing System påverkade deras kliniska beslut kommer att sammanfattas kvantitativt och kvalitativt.