Registro IMPACT YouScript (IMPACT)

ANTECEDENTES E FUNDAMENTAÇÃO:

A Genelex Corporation é líder em gerenciamento abrangente de medicamentos com base na ferramenta de suporte à decisão clínica YouScript e em testes de sensibilidade a medicamentos de DNA. O controle do risco de eventos adversos de medicamentos prescritos é complexo porque mais de 85% dos pacientes apresentam variação significativa baseada no DNA na atividade das enzimas do citocromo p450 (CYP) que metabolizam a maioria dos medicamentos mais comumente prescritos. A polifarmácia, comum em idosos e doentes crônicos, aumenta ainda mais o risco de um evento adverso a medicamentos (EAM). O problema de saúde pública resultante desses fatores custa cerca de US$ 289 bilhões por ano em excesso de custos com saúde.

O objetivo do sistema de prescrição personalizado YouScript é melhorar os resultados dos pacientes, prevenindo EAMs causados ​​por interações medicamento-medicamento, medicamento-gene e medicamento-medicamento-gene. Os ADEs são definidos para incluir toxicidade de overdose de drogas prescritas e de venda livre (OTC), reações adversas a medicamentos (RAMs) e falhas de tratamento geralmente causadas por medicamentos prescritos corretamente. O sistema YouScript evita ADEs pela análise combinada de regimes de medicamentos do paciente e genética individual. O teste de sensibilidade a drogas de DNA YouScript inclui cinco enzimas no grupo do citocromo P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP3A5). YouScript sintetiza décadas de pesquisa básica e clínica com financiamento público para fornecer informações acionáveis ​​aos médicos que tratam pacientes.

Pacientes idosos correm maior risco de EAM. Dois terços dos adultos com 65 anos ou mais tomam um ou mais medicamentos prescritos diariamente. Pacientes com 60 anos ou mais respondem por 10-17% das hospitalizações e 51% das mortes por EAMs, embora essa faixa etária represente apenas 17% da população dos EUA. Após a alta, 50% dos pacientes com RAM diminuíram em uma ou mais atividades da vida diária, em comparação com 24% dos pacientes sem RAM.

Embora o valor dos testes farmacogenéticos e do gerenciamento abrangente de medicamentos baseados em genes esteja sendo reconhecido pelos médicos, ainda não é endossado por muitos comitês de especialistas e terceiros pagadores para a maioria dos medicamentos prescritos. O objetivo deste estudo é atender à necessidade de evidências que demonstrem melhor o impacto desse gerenciamento abrangente de medicamentos baseados em genes na utilização de recursos de saúde (HRU), na tomada de decisões clínicas e nos resultados dos pacientes. Portanto, o estudo proposto visa avaliar o impacto do Sistema de Prescrição Pessoal YouScript na HRU, na tomada de decisões clínicas e nos resultados clínicos.

OBJETIVOS:

Objetivo primário:

Determinar o impacto do Sistema de Prescrição Personalizada YouScript no HRU.

Objetivos secundários:

Avaliar o impacto do Sistema de Prescrição Personalizada YouScript na tomada de decisões clínicas, incluindo modificação de risco por meio de ajuste de dosagem e mudança de medicação.

Avaliar o impacto do Sistema de Prescrição Personalizada YouScript no número de EAMs experimentados pelos pacientes.

DESIGN DE ESTUDO:

O estudo foi concebido como um estudo prospectivo, não intervencional e observacional para avaliar o impacto no mundo real do Sistema de Prescrição Personalizada YouScript em HRU, tomada de decisão clínica do provedor e ADEs. A decisão de utilizar o Sistema de Prescrição Personalizada YouScript e todas as decisões de tratamento serão feitas de acordo com a prática de cuidado usual e serão feitas antes da decisão de participar do estudo.

Os resultados serão comparados entre um grupo de pacientes inscritos prospectivamente submetidos a testes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 e CYP3A5 com o Sistema de Prescrição Personalizada YouScript a critério de seu provedor (ou seja, pacientes "testados") e dados de um grupo de pacientes semelhantes incluídos no banco de dados de assistência médica MORE2 da Inovalon que atendem aos mesmos critérios de inscrição (excluindo o teste YouScript) e combinados em características-chave com os pacientes testados usando correspondência de pontuação de propensão. Os sites serão questionados sobre o uso de outros sistemas de interação medicamentosa (DDI) para melhor distinguir o impacto do YouScript em relação a outros sistemas.

O estudo visa inscrever inicialmente 1.500 pacientes de 3 a 15 locais nos Estados Unidos, identificados pelo Genelex. O estudo pode ser expandido para até 10.000 pacientes em locais adicionais nos Estados Unidos. A duração do estudo é estimada em pelo menos 15 meses, incluindo 3 meses para configuração do estudo, 6 meses ou mais para inclusão de pacientes, dependendo da taxa de acúmulo em cada local, 4 meses de acompanhamento por paciente e 2 meses para encerramento do estudo.

Um estudo piloto consistindo dos primeiros 150 pacientes inscritos será conduzido antes de continuar a inscrição, a fim de auxiliar no planejamento do estudo em maior escala, como a confirmação da duração apropriada do acompanhamento necessário para observar os resultados dos pacientes, comparação das características basais do paciente, identificação de variáveis ​​potenciais para correspondência de pontuação de propensão, cálculo do tamanho da amostra e alterações necessárias nos formulários de relatório de caso.

Após uma discussão sobre o estudo com a equipe do estudo e consentimento informado, os dados da linha de base serão coletados (descritos com mais detalhes abaixo), incluindo um esfregaço bucal ou amostra de sangue, de pacientes submetidos ao teste YouScript. Os dados de acompanhamento serão coletados 120 dias após a inscrição de todos os pacientes. Os pacientes serão atendidos na clínica ou telefonados (se uma visita não for agendada em 120 dias ± 14 dias a partir da linha de base) e questionados sobre HRU (incluindo número de hospitalizações, visitas de emergência, visitas ao consultório e procedimentos), mudanças nos medicamentos, motivo das alterações e eventos adversos a medicamentos. Esses dados também serão extraídos do prontuário médico para fins de integridade. Além disso, os provedores que utilizam o YouScript também serão pesquisados ​​sobre a utilidade do YouScript na tomada de decisões clínicas.

Dados semelhantes disponíveis serão extraídos para uma amostra de pacientes presumivelmente não testados incluídos no banco de dados do registro MORE2 que atendem aos critérios de elegibilidade e são comparados a pacientes inscritos prospectivamente em características-chave usando correspondência de escore de propensão.

AVALIAÇÕES CLÍNICAS:

Por se tratar de um estudo observacional, não há visitas obrigatórias. Embora o tempo das visitas reais do paciente ocorra a critério do provedor de tratamento, será solicitado que os dados sejam inseridos na linha de base e novamente 120 dias após a inscrição, independentemente do número de vezes que um paciente foi atendido durante esse intervalo. Todos os dados serão coletados e inseridos pelos sites diretamente em um sistema de captura eletrônica de dados (EDC) baseado na Web por meio de formulários eletrônicos de relatório de caso (eCRFs).

Após a triagem e o consentimento dos pacientes, as seguintes variáveis ​​serão coletadas no início do estudo, sendo algumas coletadas como parte do formulário de requisição YouScript padrão: dados demográficos, tabagismo atual, condições médicas ativas, disfunção hepática ou renal, medicamentos de interesse e outros concomitantes medicamentos (incluindo data de início da terapia, dose, frequência e indicação, respectivamente), EAM anteriores a qualquer medicamento de interesse e esfregaço bucal/amostra de sangue para teste YouScript. O site não será obrigado a inserir os dados coletados no formulário de requisição YouScript no eCRF.

Os seguintes dados de acompanhamento serão coletados durante uma consulta agendada de rotina, ou por telefone se uma visita não for agendada, aproximadamente 120 dias após a inscrição: número de internações; Visitas de emergência, procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos e visitas ao consultório desde o início; Alterar/considerar/monitorar as recomendações para alteração(ões) do regime medicamentoso pela equipe da farmácia; mudanças no esquema/dose de medicamentos de interesse e medicações concomitantes desde o início; motivo da mudança ou não do regime/dose do medicamento; EAMs desde a linha de base; e pesquisa/perguntas de profissionais de saúde sobre o papel e a utilidade do YouScript na tomada de decisões clínicas. Se uma visita não for agendada em 120 dias ±14 dias, a equipe do estudo entrará em contato com os pacientes por telefone e os dados serão coletados. Se os pacientes optarem por encerrar a participação antes da conclusão do acompanhamento de 120 dias, todos os dados de acompanhamento serão coletados, bem como o motivo da descontinuação.

ANÁLISE DE DADOS:

Especificações analíticas completas, incluindo tabelas e listagens, serão totalmente detalhadas no plano de análise estatística (SAP). Serão realizadas análises descritivas para compreender a natureza qualitativa e quantitativa dos dados coletados e as características da amostra estudada. Estatísticas resumidas serão calculadas e apresentadas para características e resultados basais para grupos testados e de controle separadamente.

Análises comparativas serão conduzidas para determinar se existem diferenças estatisticamente significativas em resultados quantitativos específicos entre os grupos testados e de controle. Devido à correspondência do escore de propensão entre pacientes testados e de controle, uma análise comparativa não ajustada será realizada e relatada como os resultados primários. A análise ajustada usando modelos de regressão múltipla será usada para examinar possíveis efeitos de confusão que não podem ser resolvidos pelo processo de correspondência. Análises exploratórias serão conduzidas para explorar o impacto do YouScript em vários subgrupos e para identificar subgrupos potenciais com maior probabilidade de se beneficiar do YouScript, conforme apropriado.

A primeira análise interina será realizada após a conclusão da coleta de dados para aproximadamente os primeiros 150 pacientes inscritos prospectivamente (ou seja, o estudo piloto) para determinar se alguma mudança é necessária nos métodos do estudo de escala maior. A segunda análise interina será concluída após a conclusão da coleta de dados para aproximadamente 750 pacientes inscritos prospectivamente.

Para as análises principais, as diferenças no HRU no seguimento de 120 dias serão determinadas pela comparação do número médio de internações, atendimentos de emergência, procedimentos diagnósticos, procedimentos cirúrgicos e visitas clínicas entre os grupos testados e não testados. O impacto do YouScript na tomada de decisão clínica será determinado pela comparação do número médio de mudanças no regime de medicamentos ou na dose entre aqueles que se submeteram ao teste YouScript e aqueles que não o fizeram. Além disso, o número de ADEs experimentados pelos pacientes durante o estudo de 120 dias será comparado entre os grupos testados e não testados. As comparações serão feitas com o teste t (se os dados forem normalmente distribuídos), o teste Wilcoxon-Rank-Sum (se os dados forem contínuos e não normalmente distribuídos) ou o teste qui-quadrado (ou exato de Fisher) se o os dados são considerados categóricos. Modelos de regressão linear multivariada serão usados ​​para examinar a associação do Sistema de Prescrição Personalizada YouScript com HRU, tomada de decisão clínica e ADEs, respectivamente, enquanto se controla possíveis efeitos de confusão de características basais não incluídas no processo de correspondência de pontuação de propensão.

Somente em pacientes testados, HRU, número de ADEs e número de alterações no regime/dose do medicamento serão examinados em relação ao genótipo, se o tamanho da amostra permitir. As razões para não alterar o esquema ou a dose do medicamento quando uma recomendação foi feita serão resumidas qualitativamente ou analisadas quantitativamente, se possível. Além disso, será calculado o cálculo da taxa de aceitação de recomendação de droga-gene, droga-droga-gene e interação droga-droga (conforme definido se um medicamento ou dose foi alterado após uma recomendação ter sido feita). O feedback do provedor sobre se o Sistema de Prescrição Personalizada YouScript impactou suas decisões clínicas será resumido quantitativa e qualitativamente.