YouScript IMPACT-register (IMPACT)

ACHTERGROND EN RATIONALE:

Genelex Corporation is toonaangevend op het gebied van alomvattend medicatiebeheer op basis van de YouScript-tool voor klinische besluitvorming en DNA-geneesmiddelgevoeligheidstests. Het beheersen van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op recept is complex omdat meer dan 85% van de patiënten een significante op DNA gebaseerde variatie heeft in de activiteit van de cytochroom p450 (CYP) -enzymen die de meeste van de meest voorgeschreven geneesmiddelen metaboliseren. Polyfarmacie, veel voorkomend bij ouderen en chronisch zieken, verhoogt het risico op een bijwerking (ADE). Het probleem van de openbare gezondheidszorg als gevolg van deze factoren kost naar schatting 289 miljard dollar per jaar aan extra kosten voor gezondheidszorg.

Het doel van het gepersonaliseerde YouScript-voorschrijfsysteem is om de patiëntresultaten te verbeteren door ADE's te voorkomen die worden veroorzaakt door geneesmiddel-geneesmiddel-, geneesmiddel-gen- en geneesmiddel-geneesmiddel-gen-interacties. ADE's worden gedefinieerd als toxiciteit op recept en over-the-counter (OTC), overdosering van geneesmiddelen, bijwerkingen (ADR's) en mislukte behandelingen die doorgaans worden veroorzaakt door correct voorgeschreven medicijnen. Het YouScript-systeem voorkomt ADE's door de gecombineerde analyse van medicatieregimes van patiënten en individuele genetica. YouScript DNA-geneesmiddelgevoeligheidstesten omvatten vijf enzymen in de cytochroom P450 (CYP)-groep (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 en CYP3A5). YouScript synthetiseert decennia van door de overheid gefinancierd fundamenteel en klinisch onderzoek om bruikbare informatie te verstrekken aan artsen die patiënten behandelen.

Oudere patiënten lopen een groter risico op een ADE. Tweederde van de volwassenen van 65 jaar of ouder gebruikt dagelijks een of meer geneesmiddelen op recept. Patiënten van 60 jaar en ouder zijn goed voor 10-17% van de ziekenhuisopnames en 51% van de sterfgevallen als gevolg van ADE's, hoewel deze leeftijdsgroep slechts 17% van de Amerikaanse bevolking vertegenwoordigt. Na ontslag ging 50% van de patiënten met bijwerkingen achteruit in een of meer activiteiten van het dagelijks leven, vergeleken met 24% van de patiënten zonder bijwerkingen.

Hoewel de waarde van farmacogenetische tests en alomvattend op genen gebaseerd medicatiebeheer wordt erkend door clinici, wordt het nog steeds niet onderschreven door veel commissies van deskundigen en derde betalers voor de meeste geneesmiddelen op recept. Het doel van deze studie is om te voorzien in de behoefte aan bewijs dat de impact van een dergelijk alomvattend op genen gebaseerd medicatiebeheer op het gebruik van gezondheidszorgbronnen (HRU), klinische besluitvorming en patiëntresultaten beter aantoont. Daarom heeft het voorgestelde onderzoek tot doel de impact van het YouScript-systeem voor persoonlijk voorschrijven op HRU, klinische besluitvorming en klinische resultaten te beoordelen.

DOELSTELLINGEN:

Hoofddoel:

Om de impact van het YouScript-systeem voor gepersonaliseerd voorschrijven op HRU te bepalen.

Secundaire doelstellingen:

Beoordelen van de impact van het YouScript-systeem voor gepersonaliseerde voorschrijving op de klinische besluitvorming, inclusief risicowijziging door aanpassing van de dosering en verandering van medicatie.

Om de impact te beoordelen van het YouScript-systeem voor gepersonaliseerd voorschrijven op het aantal ADE's dat door patiënten wordt ervaren.

STUDIE ONTWERP:

De studie is opgezet als een prospectieve, niet-interventionele, observationele studie om de real-world impact van het YouScript-systeem voor gepersonaliseerde recepten op HRU, klinische besluitvorming door aanbieders en ADE's te beoordelen. De beslissing om het YouScript-systeem voor gepersonaliseerde voorschrijven te gebruiken en alle behandelbeslissingen worden genomen in overeenstemming met de gebruikelijke zorgpraktijken en worden genomen voorafgaand aan de beslissing om deel te nemen aan het onderzoek.

De resultaten zullen worden vergeleken tussen een groep prospectief ingeschreven patiënten die CYP2D6-, CYP2C19-, CYP2C9-, VKORC1-, CYP3A4- en CYP3A5-testen ondergaan met het YouScript Personalised Prescribe System naar goeddunken van hun provider (d.w.z. "geteste" patiënten) en gegevens van een groep vergelijkbare patiënten die zijn opgenomen in Inovalon's MORE2-gezondheidszorgdatabase die voldoen aan dezelfde inschrijvingscriteria (exclusief de YouScript-test) en op basis van belangrijke kenmerken zijn afgestemd op de geteste patiënten met behulp van propensity score matching. Sites zullen worden ondervraagd over het gebruik van andere drug-drug interaction (DDI)-systemen om de impact van YouScript versus andere systemen beter te kunnen onderscheiden.

De studie heeft tot doel om in eerste instantie 1500 patiënten uit 3-15 locaties in de Verenigde Staten, geïdentificeerd door Genelex, in te schrijven. De studie kan worden uitgebreid tot 10.000 patiënten op andere locaties in de Verenigde Staten. De duur van het onderzoek wordt geschat op ten minste 15 maanden, inclusief 3 maanden voor het opzetten van het onderzoek, 6 maanden of langer voor de inschrijving van de patiënt, afhankelijk van het groeitempo op elke locatie, 4 maanden follow-up per patiënt en 2 maanden voor studieafsluiting.

Er zal een pilootstudie worden uitgevoerd bestaande uit de eerste 150 patiënten die zijn ingeschreven, voorafgaand aan de voortzetting van de inschrijving om te helpen bij het plannen van de grootschalige studie, zoals het bevestigen van de juiste duur van de follow-up die nodig is om de resultaten van de patiënt te observeren, vergelijking van basiskenmerken van de patiënt, het identificeren van potentiële variabelen voor het matchen van propensityscores, het berekenen van de steekproefomvang en noodzakelijke wijzigingen in casusrapportformulieren.

Na een bespreking van het onderzoek met het onderzoekspersoneel en het geven van geïnformeerde toestemming, zullen basisgegevens worden verzameld (hieronder in meer detail beschreven), inclusief een buccaal uitstrijkje of bloedmonster, van patiënten die YouScript-testen ondergaan. Follow-upgegevens worden 120 dagen na inschrijving van alle patiënten verzameld. Patiënten worden in de kliniek gezien of gebeld (als er geen bezoek is gepland binnen 120 dagen ± 14 dagen vanaf baseline) en ondervraagd over HRU (inclusief aantal ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken, bezoeken aan het kantoor van de provider en procedures), veranderingen in medicatie, reden voor veranderingen en bijwerkingen. Deze gegevens zullen voor volledigheid ook uit het medisch dossier worden gehaald. Daarnaast zullen providers die YouScript gebruiken ook worden ondervraagd over het nut van YouScript bij hun klinische besluitvorming.

Vergelijkbare beschikbare gegevens zullen worden geabstraheerd voor een steekproef van vermoedelijk niet-geteste patiënten die zijn opgenomen in de MORE2-registerdatabase die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen en worden gematcht met prospectief ingeschreven patiënten op basis van sleutelkenmerken met behulp van propensity score matching.

KLINISCHE BEOORDELINGEN:

Aangezien dit een observatieonderzoek is, zijn er geen verplichte bezoeken. Hoewel de timing van daadwerkelijke patiëntbezoeken wordt bepaald door de behandelende zorgverlener, wordt gevraagd om gegevens in te voeren bij baseline en opnieuw 120 dagen na inschrijving, ongeacht het aantal keren dat een patiënt in die periode is gezien. Alle gegevens worden verzameld en rechtstreeks door de sites ingevoerd in een webgebaseerd systeem voor elektronische gegevensverzameling (EDC) via elektronische casusrapportformulieren (eCRF's).

Nadat patiënten zijn gescreend en toestemming hebben gegeven, worden de volgende variabelen verzameld bij baseline, waarvan sommige worden verzameld als onderdeel van het standaard YouScript-aanvraagformulier: demografische gegevens, huidige rookstatus, actieve medische aandoeningen, lever- of nierdisfunctie, geneesmiddelen die van belang zijn en andere bijkomende medicijnen (inclusief datum van aanvang van de therapie, respectievelijk dosis, frequentie en indicatie), eerdere ADE's voor een van belang zijnd geneesmiddel, en monduitstrijkje/bloedmonster voor YouScript-testen. De site hoeft de gegevens die zijn verzameld op het YouScript-aanvraagformulier niet in te voeren in de eCRF.

De volgende follow-upgegevens worden verzameld tijdens een routinematig gepland bezoek, of telefonisch als er geen bezoek is gepland, ongeveer 120 dagen na inschrijving: aantal ziekenhuisopnames; ER-bezoeken, diagnostische of chirurgische procedures en kantoorbezoeken sinds baseline; Aanbevelingen voor wijziging(en) van het medicatieregime door het apotheekteam wijzigen/overwegen/bewaken; veranderingen in medicijnregime/dosis voor geneesmiddelen van interesse en gelijktijdige medicatie sinds baseline; reden voor het al dan niet wijzigen van het medicatieregime/dosis; ADE's sinds baseline; en enquête/vragen bij zorgverleners over de rol en het nut van YouScript bij klinische besluitvorming. Als er na 120 dagen ±14 dagen geen bezoek is gepland, neemt het onderzoekspersoneel telefonisch contact op met de patiënten en worden er gegevens verzameld. Als patiënten ervoor kiezen om deelname te beëindigen voordat de follow-up van 120 dagen is voltooid, worden alle follow-upgegevens verzameld, evenals de reden voor stopzetting.

GEGEVENSANALYSE:

Volledige analytische specificaties, inclusief tabellen en opsommingen, worden volledig gedetailleerd in het statistisch analyseplan (SAP). Er zullen beschrijvende analyses worden uitgevoerd om inzicht te krijgen in de kwalitatieve en kwantitatieve aard van de verzamelde gegevens en de kenmerken van de bestudeerde steekproef. Er zullen samenvattende statistieken worden berekend en gepresenteerd voor baselinekenmerken en -uitkomsten voor geteste en controlegroepen afzonderlijk.

Er zullen vergelijkende analyses worden uitgevoerd om te bepalen of er statistisch significante verschillen zijn in specifieke kwantitatieve uitkomsten tussen geteste en controlegroepen. Vanwege de overeenstemming van de propensityscore tussen geteste en controlepatiënten, zal een niet-aangepaste vergelijkende analyse worden uitgevoerd en gerapporteerd als de primaire resultaten. Aangepaste analyse met behulp van meerdere regressiemodellen zal worden gebruikt om mogelijke verstorende effecten te onderzoeken die niet kunnen worden geadresseerd door het matchingproces. Verkennende analyses zullen worden uitgevoerd om de impact van YouScript in verschillende subgroepen te onderzoeken en om potentiële subgroepen te identificeren die het meest waarschijnlijk zullen profiteren van YouScript, indien dit passend wordt geacht.

De eerste tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat de gegevensverzameling is voltooid voor ongeveer de eerste 150 prospectief ingeschreven patiënten (d.w.z. de pilootstudie) om te bepalen of er wijzigingen nodig zijn in de methoden van de grootschalige studie. De tweede tussentijdse analyse zal worden voltooid nadat de gegevensverzameling is voltooid voor ongeveer 750 prospectief ingeschreven patiënten.

Voor de hoofdanalyses zullen verschillen in HRU bij de follow-up van 120 dagen worden bepaald door het gemiddelde aantal ziekenhuisopnames, bezoeken aan de spoedeisende hulp, diagnostische procedures, chirurgische procedures en kliniekbezoeken tussen de geteste en niet-geteste groepen te vergelijken. De impact van YouScript op de klinische besluitvorming zal worden bepaald door het gemiddelde aantal veranderingen in medicijnregime of dosis te vergelijken tussen degenen die de YouScript-test hebben ondergaan en degenen die dat niet hebben gedaan. Bovendien zal het aantal ADE's dat patiënten ervaren tijdens de 120 dagen durende studie worden vergeleken tussen de geteste en niet-geteste groepen. Er worden vergelijkingen gemaakt met de t-toets (als de gegevens normaal verdeeld zijn), de Wilcoxon-Rank-Sum-toets (als de gegevens continu zijn en niet normaal verdeeld), of de chikwadraattoets (of Fisher exact) als de gegevens worden als categorisch beschouwd. Er zullen multivariabele lineaire regressiemodellen worden gebruikt om de associatie van het YouScript Personalised Prescribe System met respectievelijk HRU, klinische besluitvorming en ADE's te onderzoeken, terwijl wordt gecontroleerd op mogelijke verstorende effecten van basislijnkenmerken die niet zijn opgenomen in het propensity score matching-proces.

Alleen bij geteste patiënten zullen HRU, het aantal ADE's en het aantal veranderingen in het geneesmiddelregime/dosis worden onderzocht in relatie tot het genotype, als de steekproefomvang dit toelaat. Redenen om het medicatieregime of de dosis niet te veranderen wanneer een aanbeveling werd gedaan, zullen kwalitatief worden samengevat of, indien mogelijk, kwantitatief worden geanalyseerd. Daarnaast wordt de berekening berekend van het acceptatiepercentage van de aanbevelingen voor medicijngenen, medicijngenen en medicijninteracties (zoals gedefinieerd door het feit of een medicijn of dosis is gewijzigd nadat een aanbeveling is gedaan). Feedback van aanbieders over de vraag of het YouScript-systeem voor gepersonaliseerd voorschrijven hun klinische beslissingen heeft beïnvloed, zal kwantitatief en kwalitatief worden samengevat.