Registro IMPACT de YouScript (IMPACT)

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN:

Genelex Corporation es líder en la gestión integral de medicamentos basada en la herramienta de apoyo a la toma de decisiones clínicas YouScript y las pruebas de sensibilidad a fármacos por ADN. Controlar el riesgo de eventos adversos de medicamentos recetados es complejo porque más del 85% de los pacientes tienen una variación significativa basada en el ADN en la actividad de las enzimas del citocromo p450 (CYP) que metabolizan la mayoría de los medicamentos recetados con mayor frecuencia. La polifarmacia, común en los ancianos y los enfermos crónicos, aumenta aún más el riesgo de un evento adverso por medicamentos (ADE). El problema de la atención médica pública resultante de estos factores cuesta aproximadamente $ 289 mil millones por año en costos excesivos de atención médica.

El objetivo del sistema de prescripción personalizado de YouScript es mejorar los resultados de los pacientes mediante la prevención de ADE causados ​​por interacciones fármaco-fármaco, fármaco-gen y fármaco-fármaco-gen. Los ADE se definen para incluir toxicidad por sobredosis de medicamentos recetados y de venta libre (OTC), reacciones adversas a medicamentos (ADR) y fallas en el tratamiento generalmente causadas por medicamentos recetados correctamente. El sistema YouScript previene los ADE mediante el análisis combinado de los regímenes de medicamentos del paciente y la genética individual. La prueba de sensibilidad a fármacos de ADN de YouScript incluye cinco enzimas en el grupo del citocromo P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 y CYP3A5). YouScript sintetiza décadas de investigación básica y clínica financiada con fondos públicos para proporcionar información procesable a los médicos que tratan a los pacientes.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor riesgo de un ADE. Dos tercios de los adultos de 65 años o más toman uno o más medicamentos recetados diariamente. Los pacientes de 60 años o más representan entre el 10 % y el 17 % de las hospitalizaciones y el 51 % de las muertes por ADE, aunque este grupo de edad representa solo el 17 % de la población de EE. UU. Después del alta, el 50 % de los pacientes con RAM disminuyó en una o más actividades de la vida diaria, en comparación con el 24 % de los pacientes sin RAM.

Aunque los médicos reconocen el valor de las pruebas farmacogenéticas y el manejo integral de medicamentos basado en genes, todavía no cuentan con el respaldo de muchos comités de expertos y terceros pagadores para la mayoría de los medicamentos recetados. El propósito de este estudio es satisfacer la necesidad de evidencia que demuestre mejor el impacto de una gestión integral de medicamentos basada en genes en la utilización de recursos de atención médica (HRU), la toma de decisiones clínicas y los resultados de los pacientes. Por lo tanto, el estudio propuesto tiene como objetivo evaluar el impacto del sistema de prescripción personal YouScript en HRU, la toma de decisiones clínicas y los resultados clínicos.

OBJETIVOS:

Objetivo primario:

Determinar el impacto del Sistema de Prescripción Personalizada YouScript en HRU.

Objetivos secundarios:

Evaluar el impacto del Sistema de Prescripción Personalizada YouScript en la toma de decisiones clínicas, incluida la modificación del riesgo mediante el ajuste de la dosis y el cambio de medicación.

Evaluar el impacto del Sistema de Prescripción Personalizada YouScript en el número de ADE experimentados por los pacientes.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

El estudio está diseñado como un estudio observacional prospectivo, no intervencionista, para evaluar el impacto en el mundo real del sistema de prescripción personalizado de YouScript en HRU, la toma de decisiones clínicas del proveedor y los ADE. La decisión de utilizar el Sistema de prescripción personalizado de YouScript y todas las decisiones de tratamiento se tomarán de acuerdo con la práctica de atención habitual y se tomarán antes de la decisión de participar en el estudio.

Los resultados se compararán entre un grupo de pacientes prospectivamente inscritos que se someten a pruebas de CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 y CYP3A5 con el Sistema de prescripción personalizado de YouScript a discreción de su proveedor (es decir, pacientes "probados") y datos de un grupo de pacientes similares incluidos en la base de datos de atención médica MORE2 de Inovalon que cumplen los mismos criterios de inscripción (excluyendo la prueba de YouScript) y emparejados en características clave con los pacientes evaluados utilizando la coincidencia de puntuación de propensión. Se consultará a los sitios sobre el uso de otros sistemas de interacción entre fármacos (DDI) para distinguir mejor el impacto de YouScript frente a otros sistemas.

El estudio tiene como objetivo inscribir inicialmente a 1500 pacientes de 3 a 15 sitios en los Estados Unidos, identificados por Genelex. El estudio puede ampliarse hasta 10.000 pacientes en sitios adicionales en los Estados Unidos. La duración del estudio se estima en al menos 15 meses, incluidos 3 meses para la configuración del estudio, 6 meses o más para la inscripción de pacientes según la tasa de acumulación en cada sitio, 4 meses de seguimiento por paciente y 2 meses para el cierre del estudio.

Se realizará un estudio piloto que constará de los primeros 150 pacientes inscritos antes de continuar con la inscripción para ayudar a planificar el estudio a mayor escala, como confirmar la duración adecuada del seguimiento necesario para observar los resultados de los pacientes, la comparación de las características iniciales de los pacientes, identificar variables potenciales para la coincidencia de puntuación de propensión, el cálculo del tamaño de la muestra y los cambios necesarios en los formularios de informes de casos.

Después de una discusión sobre el estudio con el personal del estudio y de proporcionar el consentimiento informado, se recopilarán los datos de referencia (que se describen con más detalle a continuación), incluido un hisopo bucal o una muestra de sangre, de los pacientes que se someten a la prueba YouScript. Los datos de seguimiento se recopilarán 120 días después de la inscripción en todos los pacientes. Se verá a los pacientes en la clínica o se les llamará por teléfono (si no se programa una visita en 120 días ± 14 días desde el inicio) y se les preguntará sobre la HRU (incluida la cantidad de hospitalizaciones, visitas a la sala de emergencias, visitas al consultorio del proveedor y procedimientos), cambios en los medicamentos, motivo de los cambios y eventos adversos del fármaco. Estos datos también se extraerán de la historia clínica para que estén completos. Además, los proveedores que utilicen YouScript también serán encuestados sobre la utilidad de YouScript en su toma de decisiones clínicas.

Se extraerán datos disponibles similares para una muestra de pacientes presumiblemente no evaluados incluidos en la base de datos del registro MORE2 que cumplen con los criterios de elegibilidad y se emparejan con pacientes prospectivamente inscritos en características clave mediante el emparejamiento de puntuación de propensión.

EVALUACIONES CLÍNICAS:

Al tratarse de un estudio observacional, no hay visitas obligatorias. Si bien el momento de las visitas reales del paciente ocurrirá a discreción del proveedor tratante, se solicitará que los datos se ingresen al inicio y nuevamente 120 días después de la inscripción, independientemente de la cantidad de veces que se haya visto al paciente durante ese intervalo. Los sitios recopilarán e ingresarán todos los datos directamente en un sistema de captura de datos electrónicos (EDC) basado en la web a través de formularios de informes de casos electrónicos (eCRF).

Después de que los pacientes sean examinados y dados su consentimiento, se recopilarán las siguientes variables al inicio del estudio, y algunas se recopilarán como parte del formulario de solicitud estándar de YouScript: datos demográficos, estado actual de tabaquismo, condiciones médicas activas, disfunción hepática o renal, medicamentos de interés y otros datos concomitantes. medicamentos (incluida la fecha de inicio de la terapia, la dosis, la frecuencia y la indicación, respectivamente), ADE anteriores a cualquier fármaco de interés y muestra de sangre/frotis bucal para la prueba de YouScript. No se requerirá que el sitio ingrese los datos recopilados en el formulario de solicitud de YouScript en el eCRF.

Los siguientes datos de seguimiento se recopilarán durante una visita programada de rutina, o por teléfono si no se programa una visita, aproximadamente 120 días después de la inscripción: número de hospitalizaciones; visitas a la sala de emergencias, procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico y visitas al consultorio desde el inicio; Cambiar/considerar/supervisar las recomendaciones para cambios en el régimen de medicamentos por parte del equipo de farmacia; cambios en el régimen/dosis de medicamentos para medicamentos de interés y medicamentos concomitantes desde el inicio; razón para cambiar o no cambiar el régimen/dosis del fármaco; ADE desde la línea de base; y encuesta/preguntas a proveedores de atención médica sobre el papel y la utilidad de YouScript en la toma de decisiones clínicas. Si no se programa una visita a los 120 días ± 14 días, el personal del estudio se comunicará con los pacientes por teléfono y se recopilarán los datos. Si los pacientes optan por finalizar la participación antes de completar el seguimiento de 120 días, se recopilarán todos los datos de seguimiento, así como el motivo de la interrupción.

ANÁLISIS DE LOS DATOS:

Las especificaciones analíticas completas, incluidas tablas y listados, se detallarán completamente en el plan de análisis estadístico (SAP). Se realizarán análisis descriptivos para comprender la naturaleza cualitativa y cuantitativa de los datos recogidos y las características de la muestra estudiada. Se calcularán y presentarán estadísticas resumidas para las características y los resultados de referencia para los grupos de prueba y de control por separado.

Se realizarán análisis comparativos para determinar si existen diferencias estadísticamente significativas en los resultados cuantitativos específicos entre los grupos evaluados y de control. Debido a la coincidencia de puntuación de propensión entre los pacientes evaluados y de control, se realizará un análisis comparativo no ajustado y se informará como los resultados primarios. Se usará un análisis ajustado usando modelos de regresión múltiple para examinar los posibles efectos de confusión que no pueden ser abordados por el proceso de emparejamiento. Se realizarán análisis exploratorios para explorar el impacto de YouScript en varios subgrupos y para identificar subgrupos potenciales que probablemente se beneficiarán de YouScript, según se considere apropiado.

El primer análisis intermedio se llevará a cabo después de que se complete la recopilación de datos para aproximadamente los primeros 150 pacientes prospectivamente inscritos (es decir, el estudio piloto) para determinar si es necesario algún cambio en los métodos del estudio a mayor escala. El segundo análisis intermedio se completará una vez que se complete la recopilación de datos para aproximadamente 750 pacientes prospectivamente inscritos.

Para los análisis principales, las diferencias en HRU en el seguimiento de 120 días se determinarán comparando el número medio de hospitalizaciones, visitas a la sala de emergencias, procedimientos de diagnóstico, procedimientos quirúrgicos y visitas a la clínica entre los grupos evaluados y no evaluados. El impacto de YouScript en la toma de decisiones clínicas se determinará comparando la cantidad media de cambios en el régimen o la dosis del fármaco entre quienes se sometieron a la prueba de YouScript y quienes no. Además, se comparará la cantidad de ADE experimentados por los pacientes durante el estudio de 120 días entre los grupos evaluados y no evaluados. Las comparaciones se realizarán con la prueba t (si los datos se distribuyen normalmente), la prueba Wilcoxon-Rank-Sum (si los datos son continuos y no se distribuyen normalmente), o la prueba de chi-cuadrado (o exacta de Fisher) si la los datos se consideran categóricos. Se utilizarán modelos de regresión lineal multivariable para examinar la asociación del Sistema de Prescripción Personalizada YouScript con HRU, toma de decisiones clínicas y ADE, respectivamente, mientras se controlan los posibles efectos de confusión de las características iniciales no incluidas en el proceso de emparejamiento de puntuación de propensión.

Solo en los pacientes analizados, se examinará la HRU, el número de ADE y el número de cambios en el régimen/dosis del fármaco en relación con el genotipo, si el tamaño de la muestra lo permite. Las razones para no cambiar el régimen o la dosis del medicamento cuando se hizo una recomendación se resumirán cualitativamente o se analizarán cuantitativamente si es posible. Además, se calculará el cálculo de la tasa de aceptación de recomendaciones de interacción fármaco-gen, fármaco-fármaco-gen y fármaco-fármaco (según lo definido por si se cambió un fármaco o una dosis después de hacer una recomendación). Los comentarios de los proveedores sobre si el sistema de prescripción personalizado de YouScript afectó sus decisiones clínicas se resumirán cuantitativa y cualitativamente.