Реестр YouScript IMPACT (IMPACT)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ:

Корпорация Genelex является лидером в области комплексного управления лекарствами на основе инструмента поддержки принятия клинических решений YouScript и тестирования чувствительности ДНК к лекарствам. Контроль риска нежелательных явлений, связанных с отпускаемыми по рецепту лекарствами, является сложной задачей, поскольку более 85% пациентов имеют значительные изменения активности ферментов цитохрома p450 (CYP), основанные на ДНК, которые метаболизируют большинство наиболее часто назначаемых лекарств. Полипрагмазия, распространенная у пожилых людей и хронически больных, еще больше увеличивает риск нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств (ННЛ). Проблема общественного здравоохранения, возникающая из-за этих факторов, обходится примерно в 289 миллиардов долларов в год в виде избыточных расходов на здравоохранение.

Целью персонализированной системы назначения лекарств YouScript является улучшение результатов лечения пациентов за счет предотвращения нежелательных побочных эффектов, вызванных взаимодействием лекарство-лекарство, лекарство-ген и лекарство-лекарство-ген. Побочные реакции определяются как включающие в себя токсичность при передозировке рецептурных и безрецептурных препаратов, побочные реакции на лекарства (НЛР) и неудачи лечения, обычно вызванные правильно назначенными лекарствами. Система YouScript предотвращает нежелательные явления с помощью комбинированного анализа схем лечения пациентов и индивидуальной генетики. Тестирование чувствительности YouScript DNA к лекарственным препаратам включает пять ферментов группы цитохрома P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5). YouScript объединяет десятилетия фундаментальных и клинических исследований, финансируемых государством, чтобы предоставить полезную информацию врачам, лечащим пациентов.

Пожилые пациенты подвергаются большему риску ADE. Две трети взрослых в возрасте 65 лет и старше ежедневно принимают одно или несколько рецептурных лекарств. На долю пациентов в возрасте 60 лет и старше приходится 10-17% госпитализаций и 51% смертей от ADE, хотя эта возрастная группа составляет всего 17% населения США. После выписки у 50 % пациентов с НЛР снизился один или несколько видов повседневной активности по сравнению с 24 % пациентов без НР.

Хотя клиницисты признают ценность фармакогенетического тестирования и комплексного управления лекарственными препаратами на основе генов, это все еще не одобрено многими экспертными комитетами и сторонними плательщиками для большинства рецептурных препаратов. Целью этого исследования является удовлетворение потребности в доказательствах, которые лучше демонстрируют влияние такого комплексного управления лекарствами на основе генов на использование ресурсов здравоохранения (HRU), принятие клинических решений и результаты лечения пациентов. Таким образом, предлагаемое исследование направлено на оценку влияния системы персональных назначений YouScript на HRU, принятие клинических решений и клинические результаты.

ЦЕЛИ:

Основная цель:

Определить влияние персонализированной системы назначения рецептов YouScript на HRU.

Второстепенные цели:

Оценить влияние персонализированной системы назначения лекарств YouScript на принятие клинических решений, включая изменение риска путем корректировки дозировки и смены лекарств.

Оценить влияние персонализированной системы назначения лекарств YouScript на количество НПР, с которыми сталкиваются пациенты.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследование разработано как проспективное неинтервенционное обсервационное исследование для оценки реального влияния персонализированной системы назначения лекарств YouScript на HRU, принятие клинических решений поставщиком медицинских услуг и ADE. Решение об использовании персонализированной системы назначения лекарств YouScript и все решения о лечении будут приниматься в соответствии с обычной практикой ухода и будут приниматься до принятия решения об участии в исследовании.

Результаты будут сравниваться между группой предполагаемых пациентов, проходящих тестирование на CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 и CYP3A5 с помощью персонализированной системы назначения рецептов YouScript по усмотрению их врача (т. «проверенные» пациенты) и данные группы аналогичных пациентов, включенных в базу данных Inovalon MORE2 Health, отвечающих тем же критериям регистрации (за исключением тестирования YouScript) и совпадающих по ключевым характеристикам с тестируемыми пациентами с использованием сопоставления оценок предрасположенности. Сайты будут опрошены относительно использования других систем взаимодействия с наркотиками (DDI), чтобы лучше различать влияние YouScript по сравнению с другими системами.

Целью исследования является первоначальное включение 1500 пациентов из 3-15 центров в США, определенных Genelex. Исследование может быть расширено до 10 000 пациентов в дополнительных центрах в Соединенных Штатах. Продолжительность исследования оценивается как минимум 15 месяцев, включая 3 месяца для подготовки к исследованию, 6 месяцев или дольше для включения пациентов в зависимости от скорости набора в каждом центре, 4 месяца для наблюдения за каждым пациентом и 2 месяца. для закрытия исследования.

Пилотное исследование, включающее первых 150 зарегистрированных пациентов, будет проведено до продолжения регистрации, чтобы помочь в планировании более масштабного исследования, например, подтвердить соответствующую продолжительность последующего наблюдения, необходимого для наблюдения за результатами пациентов, сравнение исходных характеристик пациентов, определение потенциальных переменных для сопоставления оценок склонности, расчета размера выборки и необходимых изменений в формах отчетов о случаях.

После обсуждения исследования с исследовательским персоналом и предоставления информированного согласия будут собраны исходные данные (более подробно описанные ниже), включая буккальный мазок или образец крови, от пациентов, проходящих тестирование YouScript. Последующие данные будут собираться через 120 дней после регистрации для всех пациентов. Пациентов осматривают в клинике или звонят (если посещение не запланировано в течение 120 дней ± 14 дней от исходного уровня) и опрашивают относительно HRU (включая количество госпитализаций, посещений неотложной помощи, посещений врача и процедур), изменений в лекарствах, причина изменений и нежелательные явления, связанные с приемом лекарств. Эти данные также будут извлечены из медицинской карты для полноты. Кроме того, поставщики, использующие YouScript, также будут опрошены на предмет полезности YouScript при принятии ими клинических решений.

Аналогичные доступные данные будут извлечены для выборки предположительно непроверенных пациентов, включенных в базу данных реестра MORE2, которые соответствуют критериям приемлемости и сопоставлены с предполагаемыми зарегистрированными пациентами по ключевым характеристикам с использованием сопоставления показателей склонности.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА:

Поскольку это обсервационное исследование, обязательных посещений нет. Хотя время фактических посещений пациентов будет определяться лечащим врачом, будет запрошено, чтобы данные вводились на исходном уровне и снова через 120 дней после регистрации, независимо от того, сколько раз пациент был осмотрен в течение этого интервала. Все данные будут собираться и вводиться сайтами непосредственно в веб-систему электронного сбора данных (EDC) через электронные формы отчетов о случаях заболевания (eCRF).

После того, как пациенты будут проверены и даны согласие, на исходном уровне будут собраны следующие переменные, причем некоторые из них будут собраны как часть стандартной формы запроса YouScript: демографические данные, текущий статус курения, активные медицинские состояния, дисфункция печени или почек, интересующие лекарства и другие сопутствующие факторы. лекарственные препараты (включая дату начала терапии, дозу, частоту и показания соответственно), предыдущие нежелательные реакции на любой интересующий препарат и образец буккального мазка/крови для тестирования YouScript. Сайту не потребуется вводить данные, собранные в форме заявки YouScript, в eCRF.

Следующие данные последующего наблюдения будут собраны во время обычного запланированного визита или по телефону, если визит не запланирован, примерно через 120 дней после регистрации: количество госпитализаций; Посещения скорой помощи, диагностические или хирургические процедуры и визиты в офис с исходного уровня; Изменять/рассматривать/отслеживать рекомендации по изменению(ям) режима приема лекарств командой аптеки; изменения схемы приема/дозы исследуемых препаратов и сопутствующих препаратов по сравнению с исходным уровнем; причина изменения или неизменения схемы приема/дозы; ADE с исходного уровня; и опрос медицинских работников/вопросы о роли и полезности YouScript в принятии клинических решений. Если посещение не запланировано через 120 дней ± 14 дней, исследовательский персонал свяжется с пациентами по телефону, и данные будут собраны. Если пациенты решат прекратить участие до завершения 120-дневного наблюдения, будут собраны все данные последующего наблюдения, а также причина прекращения.

АНАЛИЗ ДАННЫХ:

Полные аналитические спецификации, включая таблицы и списки, будут полностью детализированы в плане статистического анализа (SAP). Описательный анализ будет проводиться для понимания качественного и количественного характера собранных данных и характеристик изучаемой выборки. Сводная статистика будет рассчитана и представлена ​​для исходных характеристик и результатов отдельно для тестируемых и контрольных групп.

Будет проведен сравнительный анализ, чтобы определить, существуют ли статистически значимые различия в конкретных количественных результатах между тестируемыми и контрольными группами. Из-за совпадения оценок предрасположенности между тестируемыми и контрольными пациентами будет выполнен нескорректированный сравнительный анализ, который будет представлен в качестве первичных результатов. Скорректированный анализ с использованием множественных регрессионных моделей будет использоваться для изучения потенциальных смешанных эффектов, которые не могут быть учтены в процессе сопоставления. Будет проведен предварительный анализ для изучения влияния YouScript на различные подгруппы и выявления потенциальных подгрупп, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от YouScript, если это будет сочтено целесообразным.

Первый промежуточный анализ будет проведен после завершения сбора данных примерно для первых 150 предполагаемых пациентов (т. е. пилотного исследования), чтобы определить, нужны ли какие-либо изменения в методах более масштабного исследования. Второй промежуточный анализ будет завершен после завершения сбора данных примерно по 750 предполагаемым включенным в исследование пациентам.

Для основного анализа различия в HRU при 120-дневном наблюдении будут определяться путем сравнения среднего количества госпитализаций, обращений в отделение неотложной помощи, диагностических процедур, хирургических процедур и посещений клиник между протестированными и непроверенными группами. Влияние YouScript на принятие клинических решений будет определяться путем сравнения среднего количества изменений в схеме приема препаратов или дозах между теми, кто прошел тестирование YouScript, и теми, кто этого не сделал. Кроме того, будет сравниваться количество нежелательных явлений, перенесенных пациентами в течение 120-дневного исследования, между протестированными и непроверенными группами. Сравнения будут проводиться с помощью t-критерия (если данные распределены нормально), критерия суммы рангов Уилкоксона (если данные непрерывны и не распределены нормально) или критерия хи-квадрат (или точного Фишера), если данные считаются категоричными. Многопараметрические модели линейной регрессии будут использоваться для изучения связи персонализированной системы назначения лекарств YouScript с HRU, принятием клинических решений и ADE, соответственно, при контроле потенциальных смешанных эффектов исходных характеристик, не включенных в процесс сопоставления показателей склонности.

Только у испытуемых пациентов HRU, количество ADE и количество изменений в схеме/дозе лекарственного препарата будут исследованы в зависимости от генотипа, если позволит размер выборки. Причины неизменения схемы приема или дозы препарата после вынесения рекомендации будут резюмированы качественно или, если возможно, проанализированы количественно. Кроме того, будет рассчитываться коэффициент принятия рекомендаций по взаимодействию лекарство-ген, лекарство-лекарство-ген и лекарство-лекарство (определяемый тем, было ли лекарство или доза изменены после того, как рекомендация была сделана). Отзывы поставщиков медицинских услуг о том, повлияла ли персонализированная система назначений YouScript на их клинические решения, будут обобщены количественно и качественно.