YouScript IMPACT 注册表 (IMPACT)

背景和理由：

Genelex Corporation 是基于 YouScript 临床决策支持工具和 DNA 药物敏感性测试的综合药物管理领域的领导者。 控制处方药不良事件风险很复杂，因为超过 85% 的患者的细胞色素 p450 (CYP) 酶活性存在显着的 DNA 变异，这些酶代谢大多数最常用的处方药。 在老年人和慢性病患者中常见的多重用药进一步增加了药物不良事件 (ADE) 的风险。 这些因素导致的公共医疗保健问题估计每年造成 2890 亿美元的超额医疗保健费用。

YouScript 个性化处方系统的目标是通过预防由药物-药物、药物-基因和药物-药物-基因相互作用引起的 ADE 来改善患者的治疗效果。 ADE 被定义为包括处方药和非处方药 (OTC) 药物过量毒性、药物不良反应 (ADR) 以及通常由正确处方药物引起的治疗失败。 YouScript 系统通过对患者用药方案和个体遗传学的综合分析来预防 ADE。 YouScript DNA 药物敏感性测试包括细胞色素 P450 (CYP) 组中的五种酶（CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 和 CYP3A5）。 YouScript 综合了数十年公共资助的基础和临床研究，为治疗患者的医生提供可操作的信息。

老年患者发生 ADE 的风险更大。 三分之二的 65 岁或以上的成年人每天服用一种或多种处方药。 60 岁及以上的患者占住院人数的 10-17%，占 ADE 死亡人数的 51%，尽管该年龄组仅占美国人口的 17%。 出院后，50% 的 ADR 患者的一项或多项日常生活活动能力下降，而没有 ADR 的患者为 24%。

尽管药物遗传学检测和全面的基于基因的药物管理的价值正在被临床医生所认可，但对于大多数处方药而言，它仍未得到许多专家委员会和第三方付款人的认可。 本研究的目的是满足对证据的需求，以更好地证明这种基于基因的综合药物管理对医疗保健资源利用 (HRU)、临床决策和患者结果的影响。 因此，拟议的研究旨在评估 YouScript 个人处方系统对 HRU、临床决策和临床结果的影响。

目标：

主要目标：

确定 YouScript 个性化处方系统对 HRU 的影响。

次要目标：

评估 YouScript 个性化处方系统对临床决策的影响，包括通过调整剂量和改变药物改变风险。

评估 YouScript 个性化处方系统对患者经历的 ADE 数量的影响。

学习规划：

该研究旨在作为一项前瞻性、非干预性、观察性研究，以评估 YouScript 个性化处方系统对 HRU、提供者临床决策和 ADE 的现实影响。 使用 YouScript 个性化处方系统的决定和所有治疗决定将根据常规护理实践做出，并将在决定参与研究之前做出。

将在一组前瞻性招募的患者之间比较结果，这些患者使用 YouScript 个性化处方系统进行 CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、VKORC1、CYP3A4 和 CYP3A5 测试，由其提供者自行决定（即 “测试”患者）和 Inovalon 的 MORE2 医疗保健数据库中包含的一组相似患者的数据符合相同的注册标准（不包括 YouScript 测试），并使用倾向评分匹配将关键特征与测试患者相匹配。 将询问网站是否使用其他药物相互作用 (DDI) 系统，以更好地区分 YouScript 与其他系统的影响。

该研究旨在最初招募来自美国 3-15 个地点的 1500 名患者，这些患者由 Genelex 确定。 该研究可能会在美国的其他地点扩大到 10,000 名患者。 研究持续时间估计至少为 15 个月，包括 3 个月的研究设置，6 个月或更长的患者入组时间，具体取决于每个地点的应计率，4 个月的每位患者随访和 2 个月用于研究收尾。

在继续入组之前，将进行由前 150 名入组患者组成的试点研究，以协助规划更大规模的研究，例如确认观察患者结果所需的适当随访时间、比较患者基线特征、为倾向得分匹配、样本量计算和病例报告表的必要更改确定潜在变量。

在与研究人员就研究进行讨论并提供知情同意后，将收集基线数据（下文有更详细的描述），包括来自接受 YouScript 测试的患者的口腔拭子或血液样本。 将在所有患者入组后 120 天收集随访数据。 患者将在诊所就诊或打电话（如果未在基线后 120 天±14 天内安排就诊）并询问有关 HRU（包括住院次数、急诊就诊、提供者办公室就诊和程序）、药物变化、变化的原因和不良药物事件。 为了完整性，该数据还将从医疗记录中提取。 此外，还将对使用 YouScript 的提供者进行有关 YouScript 在其临床决策中的有用性的调查。

MORE2 注册数据库中包含的可能未经测试的患者样本将提取类似的可用数据，这些患者符合资格标准，并使用倾向评分匹配在关键特征上与前瞻性登记的患者相匹配。

临床评估：

由于这是一项观察性研究，因此没有强制性访问。 虽然实际患者就诊的时间将由治疗提供者自行决定，但要求在基线时输入数据，并在登记后 120 天再次输入数据，而不管患者在该时间间隔内就诊的次数。 网站将收集所有数据，并通过电子病例报告表 (eCRF) 将其直接输入基于网络的电子数据采集 (EDC) 系统。

在筛选患者并同意后，将在基线收集以下变量，其中一些变量作为标准 YouScript 申请表的一部分收集：人口统计、当前吸烟状况、活跃的医疗状况、肝或肾功能障碍、感兴趣的药物和其他伴随的药物药物（分别包括治疗开始日期、剂量、频率和适应症）、任何感兴趣药物的先前 ADE 以及用于 YouScript 测试的口腔拭子/血样。 该站点将不需要将在 YouScript 申请表上收集的数据输入到 eCRF 中。

以下随访数据将在常规安排的访问期间收集，或者如果没有安排访问，则通过电话收集，大约在入组后 120 天：住院人数；自基线以来的急诊室就诊、诊断或外科手术以及办公室就诊；改变/考虑/监测药房团队对药物治疗方案改变的建议；自基线以来目标药物和伴随药物的药物治疗方案/剂量发生变化；改变或不改变药物治疗方案/剂量的原因；自基线以来的 ADE；和医疗保健提供者关于 YouScript 在临床决策中的作用和用途的调查/问题。 如果未安排在 120 天±14 天的访问，研究人员将通过电话联系患者并收集数据。 如果患者选择在完成 120 天随访之前终止参与，将收集所有随访数据，以及中止的原因。

数据分析：

完整的分析规范，包括表格和清单，将在统计分析计划 (SAP) 中详细说明。 将进行描述性分析，以了解所收集数据的定性和定量性质以及所研究样本的特征。 将分别计算和呈现测试组和对照组的基线特征和结果的汇总统计数据。

将进行比较分析以确定测试组和对照组之间的特定定量结果是否存在统计学上的显着差异。 由于测试患者和对照患者之间的倾向得分匹配，将进行未经调整的比较分析并将其报告为主要结果。 使用多元回归模型的调整分析将用于检查匹配过程无法解决的潜在混杂效应。 将进行探索性分析，以探索 YouScript 在各个子组中的影响，并确定最有可能从 YouScript 中受益的潜在子组（如果认为合适）。

第一次中期分析将在大约前 150 名前瞻性登记患者（即试点研究）的数据收集完成后进行，以确定是否需要对更大规模研究的方法进行任何更改。 第二次中期分析将在大约 750 名前瞻性登记患者的数据收集完成后完成。

对于主要分析，将通过比较测试组和未测试组之间的平均住院次数、急诊室就诊次数、诊断程序、手术程序和门诊就诊次数来确定 HRU 在 120 天随访时的差异。 YouScript 对临床决策的影响将通过比较接受 YouScript 测试和未接受 YouScript 测试的患者的药物治疗方案或剂量变化的平均数来确定。 此外，将比较受试组和未受试组在 120 天研究期间患者经历的 ADE 数量。 将使用 t 检验（如果数据呈正态分布）、Wilcoxon-Rank-Sum 检验（如果数据连续且非正态分布）或卡方（或 Fisher 精确）检验进行比较，如果数据被认为是分类的。 多变量线性回归模型将分别用于检查 YouScript 个性化处方系统与 HRU、临床决策制定和 ADE 的关联，同时控制未包括在倾向评分匹配过程中的基线特征的潜在混杂效应。

仅在受试患者中，在样本量允许的情况下，HRU、ADE 的数量和药物方案/剂量的变化数量将根据与基因型的关系进行检查。 如果可能，将定性总结或定量分析提出建议时不改变药物方案或剂量的原因。 此外，将计算药物-基因、药物-药物-基因和药物-药物相互作用推荐接受率（定义为推荐后药物或剂量是否改变）。 提供者关于 YouScript 个性化处方系统是否影响他们的临床决策的反馈将被定量和定性地总结。