YouScript IMPACT レジストリ (IMPACT)

背景と理論的根拠:

Genelex Corporation は、YouScript 臨床意思決定支援ツールと DNA 薬物感受性検査に基づく包括的な投薬管理のリーダーです。 患者の 85% 以上が、最も一般的に処方される医薬品の大部分を代謝するシトクロム p450 (CYP) 酵素の活性に、DNA に基づく有意な変動があるため、処方薬の有害事象リスクの制御は複雑です。 高齢者や慢性疾患によく見られるポリファーマシーは、薬物有害事象 (ADE) のリスクをさらに高めます。 これらの要因に起因する公衆衛生上の問題は、年間推定 2,890 億ドルの過剰な医療費を要しています。

YouScript のパーソナライズされた処方システムの目標は、薬物間、薬物-遺伝子、および薬物-薬物-遺伝子の相互作用によって引き起こされる ADE を予防することにより、患者の転帰を改善することです。 ADE は、処方薬および市販薬 (OTC) の過剰摂取による毒性、薬物有害反応 (ADR)、および一般に適切に処方された薬によって引き起こされる治療の失敗を含むと定義されています。 YouScript システムは、患者の投薬計画と個々の遺伝学を組み合わせて分析することにより、ADE を防ぎます。 YouScript DNA 薬物感受性試験には、シトクロム P450 (CYP) グループの 5 つの酵素 (CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、および CYP3A5) が含まれます。 YouScript は、数十年にわたる公的資金による基礎研究と臨床研究を総合して、患者を治療する医師に実用的な情報を提供します。

高齢患者は、ADE のリスクが高くなります。 65 歳以上の成人の 3 分の 2 が、毎日 1 つ以上の処方薬を服用しています。 60 歳以上の患者は入院の 10 ～ 17% を占め、ADE による死亡の 51% を占めていますが、この年齢層は米国人口のわずか 17% にすぎません。 退院後、ADR のない患者の 24% と比較して、ADR のある患者の 50% は日常生活の 1 つ以上の活動が低下しました。

薬理遺伝学的検査と包括的な遺伝子ベースの投薬管理の価値は臨床医によって認識されつつありますが、多くの専門委員会やほとんどの処方薬の第三者支払者によってまだ承認されていません。 この研究の目的は、このような包括的な遺伝子ベースの投薬管理が医療資源利用 (HRU)、臨床的意思決定、および患者の転帰に与える影響をよりよく示す証拠の必要性を満たすことです。 したがって、提案された研究は、HRU、臨床意思決定、および臨床転帰に対する YouScript Personal Prescribing System の影響を評価することを目的としています。

目的:

第一目的：

YouScript Personalized Prescribing System が HRU に与える影響を判断する。

副次的な目的:

YouScript Personalized Prescribing System が臨床上の意思決定に与える影響を評価すること。これには、投与量の調整や投薬の変更によるリスクの修正が含まれます。

患者が経験した ADE の数に対する YouScript Personalized Prescribing System の影響を評価すること。

研究デザイン:

この研究は、HRU、医療提供者の臨床意思決定、および ADE に対する YouScript Personalized Prescribing System の実世界での影響を評価するための前向きで非介入的な観察研究として設計されています。 YouScript Personalized Prescribing System を利用する決定とすべての治療決定は、通常のケアの実践に従って行われ、研究への参加を決定する前に行われます。

結果は、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、VKORC1、CYP3A4、および CYP3A5 検査を受けている将来的に登録された患者のグループ間で比較されます。 「テストされた」患者) と、Inovalon の MORE2 ヘルスケア データベースに含まれる、同じ登録基準 (YouScript テストを除く) を満たし、傾向スコア マッチングを使用して主要な特徴をテストされた患者と照合した同様の患者のグループからのデータ。 サイトは、YouScript と他のシステムの影響をよりよく区別するために、他の薬物間相互作用 (DDI) システムの使用に関して照会されます。

この研究は、Genelex によって特定された、米国内の 3 ～ 15 のサイトから 1500 人の患者を最初に登録することを目的としています。 この研究は、米国の追加の施設で最大 10,000 人の患者に拡大される可能性があります。 研究期間は少なくとも 15 か月と推定されます。これには、研究の準備に 3 か月、各施設での発生率に応じて患者登録に 6 か月以上、患者ごとのフォローアップに 4 か月、および 2 か月が含まれます。研究の締めくくりのために。

登録された最初の 150 人の患者で構成されるパイロット研究は、患者の転帰を観察するために必要な適切な追跡期間の確認、患者のベースライン特性の比較など、大規模な研究の計画を支援するために、登録を継続する前に実施されます。傾向スコアのマッチング、サンプルサイズの計算、および症例報告フォームに必要な変更のための潜在的な変数の特定。

研究スタッフと研究について話し合い、インフォームド コンセントを提供した後、YouScript テストを受けている患者から、口腔スワブまたは血液サンプルを含むベースライン データが収集されます (以下で詳しく説明します)。 フォローアップデータは、すべての患者の登録から 120 日後に収集されます。 患者は診療所で診察を受けるか、電話をかけられ（訪問がベースラインから120日±14日以内に予定されていない場合）、HRU（入院回数、ER訪問、プロバイダーのオフィス訪問、および手順を含む）、投薬の変更について質問されます。変更の理由、および薬物有害事象。 このデータは、完全を期すために医療記録からも抽出されます。 さらに、YouScript を利用しているプロバイダーは、臨床上の意思決定における YouScript の有用性についても調査されます。

同様の利用可能なデータは、MORE2 レジストリ データベースに含まれる、適格基準を満たし、傾向スコア マッチングを使用して主要な特性について前向きに登録された患者と照合される、おそらくテストされていない患者のサンプルに対して抽出されます。

臨床評価:

これは観察研究であるため、強制的な訪問はありません。 実際の患者の訪問のタイミングは治療提供者の裁量で発生しますが、その期間中に患者が何回診察されたかに関係なく、ベースラインと登録後 120 日後にデータを入力する必要があります。 すべてのデータは、サイトによって収集され、電子症例報告フォーム (eCRF) を介して Web ベースの電子データ収集 (EDC) システムに直接入力されます。

患者がスクリーニングされ、同意された後、次の変数がベースラインで収集されます。一部は、標準の YouScript 要求フォームの一部として収集されます: 人口統計、現在の喫煙状況、アクティブな病状、肝臓または腎臓の機能障害、関心のある薬物、およびその他の付随物薬物療法 (治療開始日、用量、頻度、適応症をそれぞれ含む)、関心のある薬物に対する以前の ADE、および YouScript テスト用の口腔スワブ/血液サンプル。 サイトは、YouScript 要求フォームで収集したデータを eCRF に入力する必要はありません。

以下のフォローアップデータは、定期的に予定されている通院中に収集されます。通院が予定されていない場合は電話で、登録から約 120 日後に収集されます。ベースライン以降のER訪問、診断または外科的処置、およびオフィス訪問;薬局チームによる投薬レジメンの変更に関する推奨事項の変更/検討/監視;ベースライン以降の目的の薬物および併用薬の投薬計画/用量の変更。投薬計画/用量を変更する、または変更しない理由;ベースライン以降のADE。臨床意思決定におけるYouScriptの役割と有用性に関する医療提供者の調査/質問。 訪問が120日±14日に予定されていない場合、研究スタッフは電話で患者に連絡し、データが収集されます。 患者が 120 日間のフォローアップが完了する前に参加を中止することを選択した場合、すべてのフォローアップ データと中止の理由が収集されます。

データ分析：

表やリストを含む完全な分析仕様は、統計分析計画 (SAP) で詳細に説明されます。 記述的分析は、収集されたデータの質的および量的性質と、研究されたサンプルの特徴を理解するために実行されます。 要約統計量が計算され、ベースラインの特徴と、テストされたグループとコントロールグループの結果が別々に表示されます。

試験群と対照群の間で特定の定量的結果に統計的に有意な差があるかどうかを判断するために、比較分析が行われます。 試験患者と対照患者の間で傾向スコアが一致するため、未調整の比較分析が行われ、主要な結果として報告されます。 重回帰モデルを使用した調整済み分析を使用して、マッチング プロセスでは対処できない潜在的な交絡効果を調べます。 さまざまなサブグループにおける YouScript の影響を調査し、必要に応じて YouScript の恩恵を受ける可能性が最も高い潜在的なサブグループを特定するために、探索的分析が実施されます。

最初の中間分析は、大規模な研究の方法に変更が必要かどうかを判断するために、最初の約 150 人の前向きに登録された患者 (つまり、パイロット研究) のデータ収集が完了した後に実施されます。 2 回目の中間解析は、約 750 人の登録予定患者のデータ収集が完了した後に完了する予定です。

主な分析では、120 日間のフォローアップでの HRU の差は、入院、緊急治療室への訪問、診断手順、外科的処置、および診療所への訪問の平均数をテスト済みグループとテストなしグループの間で比較することによって決定されます。 臨床的意思決定に対する YouScript の影響は、YouScript テストを受けた人と受けなかった人の間の投薬計画または用量の変更の平均数を比較することによって決定されます。 さらに、120 日間の試験中に患者が経験した ADE の数を、試験群と非試験群の間で比較します。 比較は、t 検定 (データが正規分布している場合)、Wilcoxon-Rank-Sum 検定 (データが連続的で正規分布していない場合)、またはカイ 2 乗 (またはフィッシャーの正確確率) 検定で行われます。データはカテゴリカルと見なされます。 多変量線形回帰モデルを使用して、YouScript Personalized Prescribing System と HRU、臨床意思決定、および ADE との関連性をそれぞれ調べ、傾向スコア マッチング プロセスに含まれていないベースライン特性からの潜在的な交絡効果を制御します。

検査された患者のみにおいて、HRU、ADEの数、および投薬計画/用量の変更の数が、遺伝子型、サンプルサイズが許す限り調べられます。 推奨されたときに投薬計画または用量を変更しなかった理由は、定性的に要約されるか、可能であれば定量的に分析されます。 さらに、薬物-遺伝子、薬物-薬物-遺伝子、および薬物-薬物相互作用の推奨受け入れ率 (推奨が行われた後に薬物または用量が変更されたかどうかによって定義される) の計算が計算されます。 YouScript Personalized Prescribing System が臨床上の決定に影響を与えたかどうかに関するプロバイダーのフィードバックは、量的および質的に要約されます。