Rejestr IMPACT YouScript (IMPACT)

TŁO I UZASADNIENIE:

Genelex Corporation jest liderem w zakresie kompleksowego zarządzania lekami w oparciu o narzędzie wspomagania decyzji klinicznych YouScript oraz testy wrażliwości DNA na leki. Kontrolowanie ryzyka zdarzeń niepożądanych leków wydawanych na receptę jest złożone, ponieważ u ponad 85% pacjentów występuje znaczna, oparta na DNA, zmienność aktywności enzymów cytochromu p450 (CYP), które metabolizują większość najczęściej przepisywanych leków. Polipragmazja, powszechna u osób starszych i przewlekle chorych, dodatkowo zwiększa ryzyko wystąpienia niepożądanego zdarzenia związanego z lekiem (ADE). Problem publicznej opieki zdrowotnej wynikający z tych czynników kosztuje szacunkowo 289 miliardów dolarów rocznie w postaci nadwyżki kosztów opieki zdrowotnej.

Celem spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript jest poprawa wyników leczenia pacjentów poprzez zapobieganie ADE powodowanym przez interakcje lek-lek, lek-gen i lek-lek-gen. Definiuje się, że ADE obejmują toksyczność przedawkowania leków na receptę i bez recepty (OTC), działania niepożądane leku (ADR) oraz niepowodzenia leczenia, ogólnie spowodowane prawidłowo przepisanymi lekami. System YouScript zapobiega ADE poprzez połączoną analizę schematów leczenia pacjentów i indywidualnych genów. Testy wrażliwości DNA YouScript na leki obejmują pięć enzymów z grupy cytochromu P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 i CYP3A5). YouScript syntetyzuje dziesięciolecia finansowanych ze środków publicznych badań podstawowych i klinicznych, aby zapewnić lekarzom leczącym pacjentów przydatne informacje.

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na ADE. Dwie trzecie dorosłych w wieku 65 lat lub starszych przyjmuje codziennie jeden lub więcej leków na receptę. Pacjenci w wieku 60 lat i starsi odpowiadają za 10-17% hospitalizacji i 51% zgonów z powodu ADE, chociaż ta grupa wiekowa stanowi zaledwie 17% populacji USA. Po wypisaniu ze szpitala 50% pacjentów z działaniami niepożądanymi uległo pogorszeniu w wykonywaniu jednej lub więcej czynności życia codziennego, w porównaniu z 24% pacjentów bez działań niepożądanych.

Chociaż klinicyści uznają wartość testów farmakogenetycznych i kompleksowego zarządzania lekami opartego na genach, nadal nie jest to popierane przez wiele komitetów ekspertów i płatników zewnętrznych w przypadku większości leków na receptę. Celem tego badania jest zaspokojenie zapotrzebowania na dowody, które lepiej pokazują wpływ takiego kompleksowego zarządzania lekami opartego na genach na wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (HRU), podejmowanie decyzji klinicznych i wyniki pacjentów. Dlatego proponowane badanie ma na celu ocenę wpływu osobistego systemu przepisywania YouScript na HRU, podejmowanie decyzji klinicznych i wyniki kliniczne.

CELE:

Podstawowy cel:

Aby określić wpływ spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript na HRU.

Cele drugorzędne:

Ocena wpływu spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript na podejmowanie decyzji klinicznych, w tym modyfikację ryzyka poprzez dostosowanie dawki i zmianę leków.

Ocena wpływu spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript na liczbę ADE doświadczanych przez pacjentów.

PROJEKT BADANIA:

Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, nieinterwencyjne badanie obserwacyjne, mające na celu ocenę rzeczywistego wpływu spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript na HRU, podejmowanie decyzji klinicznych przez świadczeniodawców i ADE. Decyzja o wykorzystaniu spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript i wszystkie decyzje dotyczące leczenia zostaną podjęte zgodnie ze zwykłą praktyką opieki i zostaną podjęte przed podjęciem decyzji o udziale w badaniu.

Wyniki zostaną porównane w grupie prospektywnie włączonych pacjentów poddawanych testom CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 i CYP3A5 za pomocą spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript według uznania ich dostawcy (tj. „przebadanych” pacjentów) oraz dane z grupy podobnych pacjentów zawarte w medycznej bazie danych MORE2 firmy Inovalon, spełniające te same kryteria włączenia (z wyłączeniem testów YouScript) i dopasowane pod względem kluczowych cech do badanych pacjentów przy użyciu dopasowywania wyników skłonności. Witryny będą przesłuchiwane pod kątem korzystania z innych systemów interakcji lek-lek (DDI), aby lepiej odróżnić wpływ YouScript od innych systemów.

Celem badania jest wstępna rejestracja 1500 pacjentów z 3-15 ośrodków w Stanach Zjednoczonych, zidentyfikowanych przez firmę Genelex. Badanie może zostać rozszerzone do 10 000 pacjentów w dodatkowych ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Czas trwania badania szacuje się na co najmniej 15 miesięcy, w tym 3 miesiące na przygotowanie badania, 6 miesięcy lub dłużej na włączenie pacjentów w zależności od tempa gromadzenia danych w każdym ośrodku, 4 miesiące obserwacji na pacjenta i 2 miesiące na zamknięcie studiów.

Badanie pilotażowe obejmujące pierwszych 150 włączonych pacjentów zostanie przeprowadzone przed kontynuacją rekrutacji, aby pomóc w zaplanowaniu badania na większą skalę, takiego jak potwierdzenie odpowiedniej długości obserwacji koniecznej do obserwacji wyników pacjentów, porównanie wyjściowych cech pacjentów, identyfikacja potencjalnych zmiennych do dopasowania wyniku skłonności, obliczenie wielkości próby i niezbędne zmiany w formularzach opisów przypadków.

Po omówieniu badania z personelem badawczym i wyrażeniu świadomej zgody zostaną zebrane dane wyjściowe (opisane bardziej szczegółowo poniżej), w tym wymaz z policzka lub próbka krwi, od pacjentów poddawanych testom YouScript. Dane kontrolne zostaną zebrane 120 dni po włączeniu wszystkich pacjentów. Pacjenci będą widziani w klinice lub telefonicznie (jeśli wizyta nie jest zaplanowana w ciągu 120 dni ± 14 dni od daty początkowej) i pytani o HRU (w tym liczbę hospitalizacji, wizyt na ostrym dyżurze, wizyty w gabinecie świadczeniodawcy i procedury), zmiany leków, przyczyny zmian i działań niepożądanych leku. Dane te zostaną również pobrane z dokumentacji medycznej w celu zapewnienia kompletności. Ponadto dostawcy korzystający z YouScript zostaną również przebadani pod kątem przydatności YouScript w podejmowaniu decyzji klinicznych.

Podobne dostępne dane zostaną pobrane dla próby przypuszczalnie nietestowanych pacjentów zawartych w bazie danych rejestru MORE2, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i są dopasowani do pacjentów włączonych prospektywnie na podstawie kluczowych cech przy użyciu dopasowania wyniku skłonności.

OCENY KLINICZNE:

Ponieważ jest to badanie obserwacyjne, nie ma obowiązkowych wizyt. Chociaż termin rzeczywistych wizyt pacjentów będzie ustalany według uznania podmiotu prowadzącego leczenie, wymagane będzie wprowadzenie danych na początku badania i ponownie 120 dni po włączeniu, niezależnie od tego, ile razy pacjent był widziany w tym okresie. Wszystkie dane będą gromadzone i wprowadzane przez ośrodki bezpośrednio do internetowego systemu elektronicznego zbierania danych (EDC) za pośrednictwem elektronicznych formularzy zgłoszeń przypadków (eCRF).

Po sprawdzeniu pacjentów i wyrażeniu zgody następujące zmienne zostaną zebrane na początku badania, a niektóre z nich zostaną zebrane w ramach standardowego formularza zamówienia YouScript: dane demograficzne, aktualny status palenia, aktywne schorzenia, dysfunkcja wątroby lub nerek, leki będące przedmiotem zainteresowania i inne współistniejące leki (w tym odpowiednio data rozpoczęcia terapii, dawka, częstotliwość i wskazanie), poprzednie ADE dotyczące dowolnego leku będącego przedmiotem zainteresowania oraz wymaz z policzka/próbka krwi do testów YouScript. Witryna nie będzie musiała wprowadzać danych zebranych w formularzu zamówienia YouScript do eCRF.

Następujące dane kontrolne będą zbierane podczas rutynowo zaplanowanej wizyty lub telefonicznie, jeśli wizyta nie jest zaplanowana, około 120 dni po rejestracji: liczba hospitalizacji; Wizyty na ostrym dyżurze, zabiegi diagnostyczne lub chirurgiczne oraz wizyty w gabinecie od początku badania; Zmień/rozważ/monitoruj zalecenia dotyczące zmiany schematu leczenia przez zespół farmaceutyczny; zmiany schematu/dawki leku dla leków będących przedmiotem zainteresowania i leków towarzyszących od wartości wyjściowych; powód zmiany lub braku zmiany schematu/dawki leku; ADE od początku badania; oraz ankieta/pytania personelu medycznego dotyczące roli i przydatności YouScript w podejmowaniu decyzji klinicznych. Jeśli wizyta nie zostanie zaplanowana na 120 dni ±14 dni, personel badania skontaktuje się z pacjentami telefonicznie i dane zostaną zebrane. Jeśli pacjenci zdecydują się przerwać uczestnictwo przed zakończeniem 120-dniowej obserwacji, wszystkie dane z obserwacji zostaną zebrane, jak również przyczyna przerwania.

ANALIZA DANYCH:

Pełne specyfikacje analityczne, w tym tabele i wykazy, zostaną szczegółowo opisane w planie analizy statystycznej (SAP). Przeprowadzone zostaną analizy opisowe w celu zrozumienia jakościowego i ilościowego charakteru zebranych danych oraz charakterystyki badanej próby. Statystyki zbiorcze zostaną obliczone i przedstawione oddzielnie dla podstawowych cech i wyników dla grup testowanych i kontrolnych.

Przeprowadzone zostaną analizy porównawcze w celu ustalenia, czy istnieją statystycznie istotne różnice w określonych wynikach ilościowych między grupami badanymi i kontrolnymi. Ze względu na dopasowanie wyniku skłonności między pacjentami badanymi i kontrolnymi, nieskorygowana analiza porównawcza zostanie przeprowadzona i podana jako główne wyniki. Skorygowana analiza z wykorzystaniem modeli regresji wielokrotnej zostanie wykorzystana do zbadania potencjalnych efektów zakłócających, których nie można rozwiązać za pomocą procesu dopasowywania. Zostaną przeprowadzone analizy eksploracyjne w celu zbadania wpływu YouScript w różnych podgrupach i zidentyfikowania potencjalnych podgrup, które z największym prawdopodobieństwem odniosą korzyści z YouScript, jeśli uzna to za stosowne.

Pierwsza analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po zakończeniu gromadzenia danych dla około 150 pierwszych prospektywnie włączonych pacjentów (tj. do badania pilotażowego) w celu ustalenia, czy konieczne są jakiekolwiek zmiany w metodach badania na większą skalę. Druga tymczasowa analiza zostanie zakończona po zakończeniu gromadzenia danych dla około 750 prospektywnie włączonych pacjentów.

W przypadku głównych analiz różnice w HRU w 120-dniowej obserwacji zostaną określone poprzez porównanie średniej liczby hospitalizacji, wizyt na izbie przyjęć, procedur diagnostycznych, zabiegów chirurgicznych i wizyt w klinice między grupami badanymi i niebadanymi. Wpływ YouScript na podejmowanie decyzji klinicznych zostanie określony poprzez porównanie średniej liczby zmian w schemacie leczenia lub dawce leku między osobami, które przeszły testy YouScript, a tymi, które tego nie zrobiły. Ponadto liczba ADE doświadczanych przez pacjentów podczas 120-dniowego badania zostanie porównana między grupami badanymi i nietestowanymi. Porównania zostaną wykonane za pomocą testu t (jeśli dane mają rozkład normalny), testu Wilcoxona-Rank-Sum (jeśli dane są ciągłe i nie mają rozkładu normalnego) lub testu chi-kwadrat (lub dokładnego Fishera), jeśli dane są uważane za kategoryczne. Wielowymiarowe modele regresji liniowej zostaną wykorzystane do zbadania powiązania spersonalizowanego systemu przepisywania YouScript z odpowiednio HRU, podejmowaniem decyzji klinicznych i ADE, przy jednoczesnym kontrolowaniu potencjalnych zakłócających efektów z cech wyjściowych nieuwzględnionych w procesie dopasowywania wyniku skłonności.

Tylko u badanych pacjentów HRU, liczba ADE i liczba zmian schematu/dawki leku będą badane w zależności od genotypu, o ile pozwoli na to wielkość próby. Powody, dla których nie zmieniono schematu leczenia lub dawki leku, gdy wydano zalecenie, zostaną podsumowane jakościowo lub, jeśli to możliwe, przeanalizowane ilościowo. Ponadto zostanie obliczony współczynnik akceptacji zaleceń lek-gen, gen-lek-lek i interakcja lek-lek (określony na podstawie tego, czy lek lub dawka zostały zmienione po wydaniu zalecenia). Opinie dostawców na temat tego, czy spersonalizowany system przepisywania YouScript wpłynął na ich decyzje kliniczne, zostaną podsumowane ilościowo i jakościowo.