YouScript IMPACT Registry (IMPACT)

BAGGRUND OG RATIONALE:

Genelex Corporation er førende inden for omfattende medicinhåndtering baseret på YouScripts kliniske beslutningsstøtteværktøj og DNA-lægemiddelfølsomhedstest. Det er komplekst at kontrollere risikoen for bivirkninger ved receptpligtig medicin, fordi mere end 85 % af patienterne har betydelig DNA-baseret variation i aktiviteten af ​​cytochrom p450 (CYP) enzymerne, som metaboliserer størstedelen af ​​de mest almindeligt ordinerede lægemidler. Polyfarmaci, almindelig hos ældre og kronisk syge, øger yderligere risikoen for en bivirkning (ADE). Det offentlige sundhedsproblem som følge af disse faktorer koster anslået 289 milliarder dollars om året i overskydende sundhedsudgifter.

Målet med YouScript personaliserede ordinationssystem er at forbedre patientresultater ved at forhindre ADE'er forårsaget af lægemiddel-lægemiddel, lægemiddel-gen og lægemiddel-lægemiddel-gen interaktioner. ADE'er er defineret til at omfatte receptpligtig og over-the-counter (OTC) overdosis toksicitet, bivirkninger (ADR'er) og behandlingssvigt generelt forårsaget af korrekt ordineret medicin. YouScript-systemet forhindrer ADE'er ved den kombinerede analyse af patientmedicinske regimer og individuelle genetik. YouScript DNA-lægemiddelfølsomhedstest omfatter fem enzymer i cytochrom P450 (CYP)-gruppen (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 og CYP3A5). YouScript syntetiserer årtiers offentligt finansieret grundlæggende og klinisk forskning for at give brugbar information til læger, der behandler patienter.

Ældre patienter har større risiko for en ADE. To tredjedele af voksne på 65 år eller ældre tager en eller flere receptpligtige lægemidler dagligt. Patienter i alderen 60 år og ældre tegner sig for 10-17 % af indlæggelserne og 51 % af dødsfaldene som følge af ADE, selvom denne aldersgruppe kun udgør 17 % af den amerikanske befolkning. Efter udskrivelsen faldt 50 % af patienterne med bivirkninger i en eller flere daglige aktiviteter sammenlignet med 24 % af patienterne uden bivirkninger.

Selvom værdien af ​​farmakogenetisk testning og omfattende gen-baseret medicinhåndtering anerkendes af klinikere, er den stadig ikke godkendt af mange ekspertudvalg og tredjepartsbetalere for de fleste receptpligtige lægemidler. Formålet med denne undersøgelse er at imødekomme behovet for evidens, der bedre demonstrerer virkningen af ​​en sådan omfattende gen-baseret medicinhåndtering på sundhedsressourceudnyttelse (HRU), klinisk beslutningstagning og patientresultater. Derfor sigter den foreslåede undersøgelse på at vurdere virkningen af ​​YouScript Personal Prescribing System på HRU, klinisk beslutningstagning og kliniske resultater.

MÅL:

Primært mål:

For at bestemme virkningen af ​​YouScript Personalized Prescribing System på HRU.

Sekundære mål:

At vurdere virkningen af ​​YouScript Personalized Prescribing System på klinisk beslutningstagning, herunder risikomodifikation gennem dosisjustering og medicinændring.

At vurdere virkningen af ​​YouScript Personalized Prescribing System på antallet af ADE'er, som patienterne oplever.

STUDERE DESIGN:

Undersøgelsen er designet som en prospektiv, ikke-interventionel, observationsundersøgelse for at vurdere den virkelige virkning af YouScript Personalized Prescribing System på HRU, udbyderens kliniske beslutningstagning og ADE'er. Beslutningen om at bruge YouScript Personalized Prescribing System og alle behandlingsbeslutninger vil blive truffet i overensstemmelse med sædvanlig plejepraksis og vil blive truffet før beslutningen om at deltage i undersøgelsen.

Resultaterne vil blive sammenlignet mellem en gruppe af prospektivt tilmeldte patienter, der gennemgår CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 og CYP3A5 test med YouScript Personalized Prescribing System efter deres udbyders skøn (dvs. "testede" patienter) og data fra en gruppe af lignende patienter inkluderet i Inovalons MORE2 sundhedsdatabase, der opfylder de samme tilmeldingskriterier (eksklusive YouScript-testen) og matchede på nøglekarakteristika til de testede patienter ved hjælp af tilbøjelighedsscore-matching. Websteder vil blive spurgt angående brugen af ​​andre lægemiddelinteraktionssystemer (DDI) for bedre at skelne virkningen af ​​YouScript vs. andre systemer.

Studiet sigter mod i første omgang at indskrive 1500 patienter fra 3-15 steder i USA, identificeret af Genelex. Undersøgelsen kan udvides til op til 10.000 patienter på yderligere steder i USA. Undersøgelsens varighed er estimeret til at være mindst 15 måneder, inklusive 3 måneder for undersøgelsesopsætning, 6 måneder eller længere for patientindskrivning afhængigt af akkumuleringshastigheden på hvert sted, 4 måneders per-patient opfølgning og 2 måneder til studieafslutning.

En pilotundersøgelse bestående af de første 150 patienter, der indskrives, vil blive udført før den fortsatte indskrivning for at hjælpe med planlægningen af ​​den større undersøgelse, såsom bekræftelse af passende længde af opfølgning, der er nødvendig for at observere patientresultater, sammenligning af patientens baseline-karakteristika, identifikation af potentielle variabler for matchning af tilbøjelighedsscore, beregning af stikprøvestørrelse og nødvendige ændringer af sagsrapportformularer.

Efter en diskussion om undersøgelsen med undersøgelsespersonale og give informeret samtykke, vil der blive indsamlet baseline-data (beskrevet mere detaljeret nedenfor), inklusive en bukkal podning eller blodprøve, fra patienter, der gennemgår YouScript-test. Opfølgningsdata vil blive indsamlet 120 dage efter indskrivning på alle patienter. Patienterne vil blive set i klinikken eller ringet op (hvis et besøg ikke er planlagt inden for 120 dage ± 14 dage fra baseline) og forespørges vedrørende HRU (herunder antal hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg, udbyderens kontorbesøg og procedurer), ændringer i medicin, årsag til ændringer og uønskede lægemiddelhændelser. Disse data vil også blive abstraheret fra journalen for fuldstændighedens skyld. Derudover vil udbydere, der bruger YouScript, også blive undersøgt med hensyn til anvendeligheden af ​​YouScript i deres kliniske beslutningstagning.

Lignende tilgængelige data vil blive abstraheret for en prøve af formodentlig utestede patienter, der er inkluderet i MORE2-registerdatabasen, som opfylder berettigelseskriterier og matches til prospektivt tilmeldte patienter på nøglekarakteristika ved hjælp af tilbøjelighedsscorematching.

KLINISKE VURDERINGER:

Da der er tale om en observationsundersøgelse, er der ingen obligatoriske besøg. Mens tidspunktet for faktiske patientbesøg vil ske efter den behandlende udbyders skøn, vil det blive anmodet om, at data indtastes ved baseline og igen 120 dage efter tilmelding, uanset hvor mange gange en patient er blevet set i løbet af det interval. Alle data vil blive indsamlet og indtastet af webstederne direkte i et webbaseret elektronisk datafangst-system (EDC) via elektroniske sagsrapportformularer (eCRF'er).

Efter at patienter er screenet og givet samtykke, vil følgende variable blive indsamlet ved baseline, hvor nogle indsamles som en del af standard YouScript-rekvisitionsformularen: demografi, nuværende rygestatus, aktive medicinske tilstande, lever- eller nyredysfunktion, lægemidler af interesse og andre samtidige medicin (herunder henholdsvis behandlingsstartdato, dosis, hyppighed og indikation), tidligere ADE'er til ethvert lægemiddel af interesse og bukkal podning/blodprøve til YouScript-testning. Webstedet vil ikke være forpligtet til at indtaste data indsamlet på YouScript-rekvisitionsformularen i eCRF.

Følgende opfølgningsdata vil blive indsamlet under et rutinemæssigt planlagt besøg eller telefonisk, hvis et besøg ikke er planlagt, ca. 120 dage efter indskrivning: antal indlæggelser; ER besøg, diagnostiske eller kirurgiske procedurer og kontorbesøg siden baseline; Ændre/overvej/overvåg anbefalinger til ændring af lægemiddelregimet fra apoteksteamet; ændringer i lægemiddelregime/dosis for lægemidler af interesse og samtidig medicin siden baseline; grund til at ændre eller ikke ændre lægemiddelregimen/dosis; ADE'er siden baseline; og sundhedsudbyderundersøgelse/spørgsmål vedrørende rolle og anvendelighed af YouScript i klinisk beslutningstagning. Hvis et besøg ikke er planlagt til 120 dage ±14 dage, vil undersøgelsespersonalet kontakte patienterne telefonisk, og data vil blive indsamlet. Hvis patienterne vælger at afslutte deltagelsen inden afslutningen af ​​120-dages opfølgningen---op, vil alle opfølgningsdata blive indsamlet, samt årsagen til afbrydelsen.

DATAANALYSE:

Fuldstændige analytiske specifikationer, herunder tabeller og lister, vil være fuldt detaljerede i den statistiske analyseplan (SAP). Deskriptive analyser vil blive udført for at opnå en forståelse af den kvalitative og kvantitative karakter af de indsamlede data og karakteristikaene af den undersøgte prøve. Sammenfattende statistik vil blive beregnet og præsenteret for baseline-karakteristika og resultater for testede og kontrolgrupper separat.

Sammenlignende analyser vil blive udført for at afgøre, om der er statistisk signifikante forskelle i specifikke kvantitative resultater mellem testede og kontrolgrupper. På grund af tilbøjelighedsscore-matching mellem testede og kontrolpatienter, vil ujusteret sammenlignende analyse blive udført og rapporteret som de primære resultater. Justeret analyse ved hjælp af multiple regressionsmodeller vil blive brugt til at undersøge potentielle forvirrende effekter, som ikke kan håndteres af matchningsprocessen. Udforskende analyser vil blive udført for at udforske virkningen af ​​YouScript i forskellige undergrupper og for at identificere potentielle undergrupper, som med størst sandsynlighed vil drage fordel af YouScript, alt efter hvad det skønnes passende.

Den første foreløbige analyse vil blive udført, efter at dataindsamlingen er afsluttet for ca. de første 150 prospektivt indskrevne patienter (dvs. pilotstudiet) for at afgøre, om der er behov for ændringer i metoderne i det større studie. Den anden foreløbige analyse vil blive afsluttet, efter at dataindsamlingen er afsluttet for ca. 750 prospektivt tilmeldte patienter.

For hovedanalyserne vil forskelle i HRU ved 120-dages opfølgningen blive bestemt ved at sammenligne det gennemsnitlige antal indlæggelser, skadestuebesøg, diagnostiske procedurer, kirurgiske procedurer og klinikbesøg mellem de testede og ikke-testede grupper. Indvirkningen af ​​YouScript på den kliniske beslutningstagning vil blive bestemt ved at sammenligne det gennemsnitlige antal ændringer i lægemiddelregimen eller dosis mellem dem, der gennemgik YouScript-testning, og dem, der ikke gjorde det. Derudover vil antallet af ADE'er oplevet af patienter i løbet af 120-dages undersøgelsen blive sammenlignet mellem de testede og ikke-testede grupper. Sammenligninger vil blive foretaget med t-testen (hvis dataene er normalfordelte), Wilcoxon-Rank-Sum-testen (hvis dataene er kontinuerte og ikke normalfordelte) eller chi-squared (eller Fisher exact) testen, hvis data betragtes som kategoriske. Multivariable lineære regressionsmodeller vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem YouScript Personalized Prescribing System med henholdsvis HRU, klinisk beslutningstagning og ADE'er, mens der kontrolleres for potentielle forvirrende effekter fra baseline-karakteristika, der ikke er inkluderet i tilbøjelighedsscore-matchingsprocessen.

Kun hos testede patienter vil HRU, antallet af ADE'er og antallet af ændringer i lægemiddelregimet/dosis blive undersøgt i forhold til genotype, hvis prøvestørrelsen tillader det. Årsager til ikke at ændre lægemiddelregime eller dosis, når en anbefaling blev fremsat, vil blive opsummeret kvalitativt eller blive analyseret kvantitativt, hvis det er muligt. Derudover vil beregning af acceptrate for lægemiddel-gen, lægemiddel-lægemiddel-gen og lægemiddelinteraktionsanbefaling (som defineret ved, om et lægemiddel eller en dosis blev ændret efter en anbefaling) blive beregnet. Leverandørfeedback vedrørende, hvorvidt YouScript Personalized Prescribing System påvirkede deres kliniske beslutninger, vil blive opsummeret kvantitativt og kvalitativt.