Registro YouScript IMPACT (IMPACT)

CONTESTO E RAZIONALE:

Genelex Corporation è leader nella gestione completa dei farmaci basata sullo strumento di supporto alle decisioni cliniche YouScript e sui test di sensibilità ai farmaci del DNA. Il controllo del rischio di eventi avversi dei farmaci soggetti a prescrizione è complesso perché oltre l'85% dei pazienti ha una variazione significativa basata sul DNA nell'attività degli enzimi del citocromo p450 (CYP) che metabolizzano la maggior parte dei farmaci più comunemente prescritti. La politerapia, comune negli anziani e nei malati cronici, aumenta ulteriormente il rischio di un evento avverso da farmaci (ADE). Il problema della sanità pubblica derivante da questi fattori costa circa 289 miliardi di dollari all'anno in costi sanitari in eccesso.

L'obiettivo del sistema di prescrizione personalizzata YouScript è migliorare i risultati dei pazienti prevenendo gli ADE causati da interazioni farmaco-farmaco, farmaco-gene e farmaco-farmaco-gene. Gli ADE sono definiti per includere tossicità da overdose di farmaci da prescrizione e da banco (OTC), reazioni avverse da farmaci (ADR) e fallimenti terapeutici generalmente causati da farmaci correttamente prescritti. Il sistema YouScript previene gli ADE mediante l'analisi combinata dei regimi farmacologici del paziente e della genetica individuale. Il test di sensibilità ai farmaci YouScript DNA include cinque enzimi nel gruppo del citocromo P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP3A5). YouScript sintetizza decenni di ricerca di base e clinica finanziata con fondi pubblici per fornire informazioni utilizzabili ai medici che curano i pazienti.

I pazienti anziani sono a maggior rischio di ADE. Due terzi degli adulti di età pari o superiore a 65 anni assumono uno o più farmaci da prescrizione al giorno. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni rappresentano il 10-17% dei ricoveri e il 51% dei decessi per ADE, sebbene questa fascia di età rappresenti solo il 17% della popolazione statunitense. Dopo la dimissione, il 50% dei pazienti con ADR è diminuito in una o più attività della vita quotidiana, rispetto al 24% dei pazienti senza ADR.

Sebbene il valore dei test farmacogenetici e della gestione completa dei farmaci basati sui geni sia riconosciuto dai medici, non è ancora approvato da molti comitati di esperti e da terzi pagatori per la maggior parte dei farmaci da prescrizione. Lo scopo di questo studio è soddisfare la necessità di prove che dimostrino meglio l'impatto di tale gestione completa dei farmaci basati sui geni sull'utilizzo delle risorse sanitarie (HRU), sul processo decisionale clinico e sugli esiti dei pazienti. Pertanto, lo studio proposto mira a valutare l'impatto del sistema di prescrizione personale YouScript su HRU, processo decisionale clinico e risultati clinici.

OBIETTIVI:

Obiettivo primario:

Determinare l'impatto del sistema di prescrizione personalizzata YouScript su HRU.

Obiettivi secondari:

Valutare l'impatto del sistema di prescrizione personalizzata YouScript sul processo decisionale clinico, inclusa la modifica del rischio attraverso l'aggiustamento del dosaggio e il cambiamento del farmaco.

Valutare l'impatto del sistema di prescrizione personalizzata YouScript sul numero di ADE sperimentati dai pazienti.

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Lo studio è concepito come uno studio osservazionale prospettico, non interventistico per valutare l'impatto nel mondo reale del sistema di prescrizione personalizzata YouScript su HRU, sul processo decisionale clinico del fornitore e sugli ADE. La decisione di utilizzare il sistema di prescrizione personalizzata YouScript e tutte le decisioni terapeutiche saranno prese in conformità con la pratica assistenziale abituale e saranno prese prima della decisione di partecipare allo studio.

I risultati saranno confrontati tra un gruppo di pazienti arruolati in modo prospettico sottoposti a test CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 e CYP3A5 con il sistema di prescrizione personalizzata YouScript a discrezione del loro fornitore (ad es. pazienti "testati") e i dati di un gruppo di pazienti simili inclusi nel database sanitario MORE2 di Inovalon che soddisfano gli stessi criteri di iscrizione (escluso il test YouScript) e abbinati per caratteristiche chiave ai pazienti testati utilizzando la corrispondenza del punteggio di propensione. I siti verranno interrogati in merito all'uso di altri sistemi di interazione tra farmaci (DDI) per distinguere meglio l'impatto di YouScript rispetto ad altri sistemi.

Lo studio mira ad arruolare inizialmente 1500 pazienti da 3-15 siti negli Stati Uniti, identificati da Genelex. Lo studio può essere ampliato fino a 10.000 pazienti in ulteriori siti negli Stati Uniti. La durata dello studio è stimata in almeno 15 mesi, inclusi 3 mesi per l'avvio dello studio, 6 mesi o più per l'arruolamento dei pazienti a seconda del tasso di reclutamento in ciascun centro, 4 mesi di follow-up per paziente e 2 mesi per chiusura studio.

Uno studio pilota composto dai primi 150 pazienti arruolati sarà condotto prima di continuare l'arruolamento al fine di assistere nella pianificazione dello studio su scala più ampia, come la conferma della durata appropriata del follow-up necessario per osservare i risultati dei pazienti, il confronto delle caratteristiche basali dei pazienti, identificare le potenziali variabili per la corrispondenza del punteggio di propensione, il calcolo della dimensione del campione e le modifiche necessarie ai moduli di segnalazione dei casi.

Dopo una discussione sullo studio con il personale dello studio e aver fornito il consenso informato, verranno raccolti i dati di riferimento (descritti più dettagliatamente di seguito), incluso un tampone buccale o un campione di sangue, dai pazienti sottoposti a test YouScript. I dati di follow-up saranno raccolti 120 giorni dopo l'arruolamento su tutti i pazienti. I pazienti saranno visitati in clinica o telefonati (se una visita non è programmata entro 120 giorni ± 14 giorni dal basale) e interrogati in merito a HRU (incluso il numero di ricoveri, visite di pronto soccorso, visite ambulatoriali e procedure), modifiche ai farmaci, motivo delle modifiche e degli eventi avversi da farmaci. Anche questi dati saranno estratti dalla cartella clinica per completezza. Inoltre, i fornitori che utilizzano YouScript saranno anche intervistati in merito all'utilità di YouScript nel loro processo decisionale clinico.

Dati disponibili simili saranno estratti per un campione di pazienti presumibilmente non testati inclusi nel database del registro MORE2 che soddisfano i criteri di ammissibilità e sono abbinati a pazienti arruolati in modo prospettico su caratteristiche chiave utilizzando la corrispondenza del punteggio di propensione.

VALUTAZIONI CLINICHE:

Trattandosi di uno studio osservazionale, non sono previste visite obbligatorie. Sebbene i tempi delle visite effettive del paziente avverranno a discrezione del fornitore del trattamento, sarà richiesto che i dati vengano inseriti al basale e nuovamente 120 giorni dopo l'arruolamento, indipendentemente dal numero di volte in cui un paziente è stato visto durante tale intervallo. Tutti i dati saranno raccolti e inseriti dai siti direttamente in un sistema di acquisizione elettronica dei dati (EDC) basato sul web tramite moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF).

Dopo che i pazienti sono stati sottoposti a screening e hanno acconsentito, le seguenti variabili verranno raccolte al basale, con alcune raccolte come parte del modulo di richiesta YouScript standard: dati demografici, stato attuale di fumo, condizioni mediche attive, disfunzione epatica o renale, farmaci di interesse e altri concomitanti farmaci (inclusa data di inizio della terapia, dose, frequenza e indicazione, rispettivamente), ADE precedenti a qualsiasi farmaco di interesse e tampone buccale/campione di sangue per il test YouScript. Il sito non sarà tenuto a inserire i dati raccolti nel modulo di richiesta YouScript nella eCRF.

I seguenti dati di follow-up saranno raccolti durante una visita programmata di routine, o per telefono se una visita non è programmata, circa 120 giorni dopo l'arruolamento: numero di ricoveri; Visite di pronto soccorso, procedure diagnostiche o chirurgiche e visite ambulatoriali dal basale; Modificare/considerare/monitorare le raccomandazioni per i cambiamenti di regime farmacologico da parte del team della farmacia; cambiamenti nel regime farmacologico/dose per farmaci di interesse e farmaci concomitanti rispetto al basale; motivo per cambiare o non cambiare regime/dose del farmaco; ADE dal basale; e sondaggi/domande sugli operatori sanitari riguardanti il ​​ruolo e l'utilità di YouScript nel processo decisionale clinico. Se una visita non è programmata a 120 giorni ± 14 giorni, il personale dello studio contatterà i pazienti per telefono e i dati saranno raccolti. Se i pazienti scelgono di interrompere la partecipazione prima del completamento del follow-up di 120 giorni, verranno raccolti tutti i dati di follow-up, nonché il motivo dell'interruzione.

ANALISI DEI DATI:

Le specifiche analitiche complete, comprese le tabelle e gli elenchi, saranno completamente dettagliate nel piano di analisi statistica (SAP). Verranno effettuate analisi descrittive per comprendere la natura qualitativa e quantitativa dei dati raccolti e le caratteristiche del campione studiato. Le statistiche di riepilogo saranno calcolate e presentate separatamente per le caratteristiche di base e gli esiti per i gruppi testati e di controllo.

Saranno condotte analisi comparative per determinare se vi sono differenze statisticamente significative in specifici risultati quantitativi tra i gruppi testati e quelli di controllo. A causa della corrispondenza del punteggio di propensione tra i pazienti testati e quelli di controllo, l'analisi comparativa non aggiustata verrà eseguita e riportata come risultato primario. Verrà utilizzata l'analisi corretta utilizzando più modelli di regressione per esaminare i potenziali effetti di confusione che non possono essere affrontati dal processo di corrispondenza. Saranno condotte analisi esplorative per esplorare l'impatto di YouScript in vari sottogruppi e per identificare potenziali sottogruppi che avranno maggiori probabilità di beneficiare di YouScript, come ritenuto appropriato.

La prima analisi ad interim sarà condotta dopo che la raccolta dei dati è stata completata per circa i primi 150 pazienti arruolati in modo prospettico (vale a dire lo studio pilota) per determinare se sono necessarie modifiche nei metodi dello studio su scala più ampia. La seconda analisi ad interim sarà completata al termine della raccolta dei dati per circa 750 pazienti arruolati in modo prospettico.

Per le analisi principali, le differenze di HRU al follow-up di 120 giorni saranno determinate confrontando il numero medio di ricoveri, visite al pronto soccorso, procedure diagnostiche, procedure chirurgiche e visite cliniche tra i gruppi testati e non testati. L'impatto di YouScript sul processo decisionale clinico sarà determinato confrontando il numero medio di modifiche al regime o alla dose del farmaco tra coloro che sono stati sottoposti a test YouScript e quelli che non l'hanno fatto. Inoltre, il numero di ADE sperimentati dai pazienti durante lo studio di 120 giorni sarà confrontato tra i gruppi testati e non testati. I confronti saranno effettuati con il t-test (se i dati sono distribuiti normalmente), il test Wilcoxon-Rank-Sum (se i dati sono continui e non distribuiti normalmente), o il test chi-quadrato (o Fisher esatto) se il i dati sono considerati categorici. Verranno utilizzati modelli di regressione lineare multivariata per esaminare l'associazione del sistema di prescrizione personalizzata YouScript con HRU, processo decisionale clinico e ADE, rispettivamente, controllando i potenziali effetti di confusione dalle caratteristiche di base non incluse nel processo di corrispondenza del punteggio di propensione.

Solo nei pazienti testati, HRU, numero di ADE e numero di cambiamenti nel regime/dose del farmaco saranno esaminati in relazione al genotipo, dimensione del campione permettendo. Le ragioni per non modificare il regime o la dose del farmaco quando è stata formulata una raccomandazione saranno riassunte qualitativamente o analizzate quantitativamente se possibile. Inoltre, verrà calcolato il calcolo del tasso di accettazione della raccomandazione farmaco-gene, farmaco-farmaco-gene e interazione farmaco-farmaco (come definito dal fatto che un farmaco o una dose siano stati modificati dopo che è stata formulata una raccomandazione). Il feedback del fornitore in merito all'impatto del sistema di prescrizione personalizzata YouScript sulle loro decisioni cliniche sarà riassunto quantitativamente e qualitativamente.