YouScript IMPACT Registr (IMPACT)

POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ:

Společnost Genelex Corporation je lídrem v komplexním řízení léků založeném na nástroji pro podporu klinického rozhodování YouScript a testování citlivosti DNA na léky. Kontrola rizika nežádoucích účinků léků na předpis je složitá, protože více než 85 % pacientů má významné rozdíly v aktivitě enzymů cytochromu p450 (CYP), které metabolizují většinu nejčastěji předepisovaných léků, na základě DNA. Polyfarmacie, běžná u starších a chronicky nemocných, dále zvyšuje riziko nežádoucí příhody léku (ADE). Problém veřejného zdravotnictví vyplývající z těchto faktorů stojí odhadem 289 miliard USD ročně v nadměrných nákladech na zdravotní péči.

Cílem personalizovaného systému předepisování YouScript je zlepšit výsledky pacientů prevencí ADE způsobených interakcemi lék-lék, lék-gen a lék-lék-gen. ADE jsou definovány tak, že zahrnují toxicitu předávkování léky na předpis a volně prodejné (OTC), nežádoucí reakce na léky (ADR) a selhání léčby obecně způsobená správně předepsanými léky. Systém YouScript předchází ADE kombinovanou analýzou lékových režimů pacientů a individuální genetiky. Testování citlivosti na léky YouScript DNA zahrnuje pět enzymů ve skupině cytochromu P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 a CYP3A5). YouScript syntetizuje desetiletí veřejně financovaného základního a klinického výzkumu, aby poskytoval praktické informace lékařům ošetřujícím pacienty.

Starší pacienti jsou vystaveni většímu riziku ADE. Dvě třetiny dospělých ve věku 65 let a starších užívají denně jeden nebo více léků na předpis. Pacienti ve věku 60 let a starší představují 10–17 % hospitalizací a 51 % úmrtí na ADE, ačkoli tato věková skupina představuje pouze 17 % populace USA. Po propuštění se 50 % pacientů s ADR snížilo v jedné nebo více činnostech každodenního života, ve srovnání s 24 % pacientů bez ADR.

Přestože si kliničtí lékaři uvědomují hodnotu farmakogenetického testování a komplexního managementu léků na bázi genů, stále to není podporováno mnoha expertními komisemi a třetími stranami, které platí za většinu léků na předpis. Účelem této studie je naplnit potřebu důkazů, které lépe demonstrují dopad takového komplexního řízení genové medikace na využití zdrojů zdravotní péče (HRU), klinické rozhodování a výsledky pacientů. Navrhovaná studie si proto klade za cíl posoudit dopad systému osobního předepisování YouScript na HRU, klinické rozhodování a klinické výsledky.

CÍLE:

Primární cíl:

Určení dopadu personalizovaného systému předepisování YouScript na HRU.

Sekundární cíle:

Posoudit dopad personalizovaného systému předepisování YouScript na klinické rozhodování, včetně úpravy rizik prostřednictvím úpravy dávkování a změny léků.

Posoudit dopad personalizovaného systému předepisování YouScript na počet ADE, které pacienti zažívali.

STUDOVAT DESIGN:

Studie je navržena jako prospektivní, neintervenční, observační studie k posouzení skutečného dopadu personalizovaného systému předepisování YouScript na HRU, klinické rozhodování poskytovatelů a ADE. Rozhodnutí o využití personalizovaného systému předepisování YouScript a všechna rozhodnutí o léčbě budou učiněna v souladu s běžnou praxí péče a budou učiněna před rozhodnutím o účasti ve studii.

Výsledky budou porovnány mezi skupinou prospektivně zařazených pacientů podstupujících testování CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 a CYP3A5 pomocí personalizovaného systému předepisování YouScript podle uvážení jejich poskytovatele (tj. „testovaní“ pacienti) a data od skupiny podobných pacientů zařazených do zdravotnické databáze Inovalon MORE2 splňujících stejná registrační kritéria (kromě testování YouScript) a shodná s klíčovými charakteristikami s testovanými pacienty pomocí propensity score matching. Stránky budou dotazovány ohledně použití jiných systémů interakce drog a léků (DDI), aby bylo možné lépe rozlišit dopad YouScriptu oproti jiným systémům.

Cílem studie je zpočátku zapsat 1500 pacientů ze 3-15 míst ve Spojených státech, které identifikoval Genelex. Studie může být rozšířena až na 10 000 pacientů na dalších místech ve Spojených státech. Doba trvání studie se odhaduje na nejméně 15 měsíců, včetně 3 měsíců pro přípravu studie, 6 měsíců nebo déle pro registraci pacientů v závislosti na míře přírůstku na každém místě, 4 měsíce sledování na pacienta a 2 měsíce pro ukončení studia.

Pilotní studie skládající se z prvních 150 zapsaných pacientů bude provedena před pokračováním zařazování, aby pomohla s plánováním studie ve větším měřítku, jako je potvrzení vhodné délky sledování nutné k pozorování výsledků pacienta, srovnání výchozích charakteristik pacientů, identifikace potenciálních proměnných pro shodu skóre sklonu, výpočet velikosti vzorku a nezbytné změny ve formulářích případových zpráv.

Po diskusi o studii s personálem studie a poskytnutí informovaného souhlasu budou shromážděna základní data (podrobněji popsaná níže), včetně bukálního výtěru nebo vzorku krve od pacientů podstupujících testování YouScript. Následná data budou shromažďována 120 dní po registraci u všech pacientů. Pacienti budou viděni na klinice nebo jim zavoláni (pokud návštěva není naplánována za 120 dní ± 14 dní od výchozího stavu) a budou dotazováni na HRU (včetně počtu hospitalizací, návštěv na pohotovosti, návštěv v ordinaci poskytovatele a procedur), změny léků, důvod změn a nežádoucí účinky léku. Tyto údaje budou pro úplnost rovněž odebrány z lékařské dokumentace. Kromě toho budou poskytovatelé využívající YouScript také podrobeni průzkumu ohledně užitečnosti YouScriptu při jejich klinickém rozhodování.

Podobná dostupná data budou abstrahována pro vzorek pravděpodobně netestovaných pacientů zařazených do databáze registru MORE2, kteří splňují kritéria způsobilosti a jsou přiřazeni prospektivně zařazeným pacientům podle klíčových charakteristik pomocí porovnávání podle propensity score.

KLINICKÉ POSOUZENÍ:

Jelikož se jedná o observační studii, nejsou zde žádné povinné návštěvy. Zatímco načasování skutečných návštěv pacienta závisí na uvážení ošetřujícího poskytovatele, bude požadováno, aby údaje byly zadány na začátku a znovu 120 dní po zařazení bez ohledu na to, kolikrát byl pacient během tohoto intervalu viděn. Všechna data budou shromažďována a vkládána weby přímo do webového systému elektronického sběru dat (EDC) prostřednictvím elektronických formulářů pro hlášení případů (eCRF).

Po vyšetření pacientů a jejich souhlasu budou na začátku shromážděny následující proměnné, přičemž některé budou shromážděny jako součást standardního formuláře žádosti YouScript: demografie, aktuální kouření, aktivní zdravotní stav, dysfunkce jater nebo ledvin, zájmové léky a další doprovodné léky (včetně data zahájení terapie, dávky, frekvence a indikace, v tomto pořadí), předchozí ADE na jakýkoli lék, který je předmětem zájmu, a bukální výtěr/vzorek krve pro testování YouScript. Stránka nebude muset zadávat data shromážděná ve formuláři žádosti YouScript do eCRF.

Během rutinně plánované návštěvy nebo telefonicky, pokud není návštěva naplánována, budou shromážděny následující údaje o sledování přibližně 120 dní po zařazení: počet hospitalizací; návštěvy na pohotovosti, diagnostické nebo chirurgické zákroky a návštěvy ordinace od základního stavu; Změňte/zvažte/sledujte doporučení pro změnu(y) lékového režimu týmem lékárny; změny v lékovém režimu/dávce u sledovaných léků a souběžně podávaných léků od výchozího stavu; důvod pro změnu nebo nezměnu lékového režimu/dávky; ADE od výchozího stavu; a průzkum/dotazy poskytovatelů zdravotní péče týkající se role a užitečnosti YouScript v klinickém rozhodování. Pokud není návštěva naplánována na 120 dní ± 14 dní, personál studie bude pacienty kontaktovat telefonicky a data budou shromážděna. Pokud se pacienti rozhodnou ukončit účast před dokončením 120denního sledování, budou shromážděny všechny údaje o sledování a také důvod přerušení.

ANALÝZA DAT:

Kompletní analytické specifikace, včetně tabulek a výpisů, budou plně popsány v plánu statistické analýzy (SAP). Pro pochopení kvalitativní a kvantitativní povahy shromážděných dat a charakteristik studovaného vzorku budou provedeny deskriptivní analýzy. Souhrnné statistiky budou vypočítány a prezentovány pro základní charakteristiky a výsledky pro testované a kontrolní skupiny samostatně.

Budou provedeny srovnávací analýzy, aby se zjistilo, zda existují statisticky významné rozdíly ve specifických kvantitativních výsledcích mezi testovanými a kontrolními skupinami. Vzhledem k tomu, že se skóre propensity shoduje mezi testovanými a kontrolními pacienty, bude provedena neupravená srovnávací analýza a uvedena jako primární výsledky. Upravená analýza využívající více regresních modelů bude použita k prozkoumání potenciálních matoucích efektů, které nelze vyřešit procesem párování. Budou provedeny průzkumné analýzy s cílem prozkoumat dopad YouScript v různých podskupinách a identifikovat potenciální podskupiny, které budou s největší pravděpodobností těžit z YouScriptu, jak to bude považováno za vhodné.

První průběžná analýza bude provedena po dokončení sběru dat pro přibližně prvních 150 prospektivně zařazených pacientů (tj. pilotní studie), aby se určilo, zda jsou nutné nějaké změny v metodách studie ve větším měřítku. Druhá průběžná analýza bude dokončena po dokončení sběru dat pro přibližně 750 prospektivně zařazených pacientů.

Pro hlavní analýzy budou rozdíly v HRU při 120denním sledování určeny porovnáním průměrného počtu hospitalizací, návštěv na pohotovosti, diagnostických postupů, chirurgických zákroků a návštěv na klinikách mezi testovanými a netestovanými skupinami. Dopad YouScriptu na klinické rozhodování bude určen porovnáním průměrného počtu změn v léčebném režimu nebo dávce mezi těmi, kteří podstoupili testování YouScript, a těmi, kteří ne. Kromě toho bude mezi testovanými a netestovanými skupinami porovnán počet ADE, které pacienti prodělali během 120denní studie. Porovnání bude provedeno s t-testem (pokud jsou data normálně distribuována), Wilcoxon-Rank-Sum testem (pokud jsou data spojitá a nejsou normálně distribuována) nebo chí-kvadrát (nebo Fisherův exaktní) test, pokud údaje jsou považovány za kategorické. Modely lineární regrese s více proměnnými budou použity k prozkoumání spojení personalizovaného systému předepisování YouScript s HRU, klinickým rozhodováním a ADE, v daném pořadí, při kontrole potenciálních matoucích účinků ze základních charakteristik, které nejsou zahrnuty do procesu porovnávání skóre sklonu.

Pouze u testovaných pacientů se bude zkoumat HRU, počet ADE a počet změn v lékovém režimu/dávce ve vztahu ke genotypu, pokud to velikost vzorku dovolí. Důvody pro nezměnění lékového režimu nebo dávky v době, kdy bylo učiněno doporučení, budou kvalitativně shrnuty nebo pokud možno analyzovány kvantitativně. Kromě toho bude vypočítán výpočet míry přijatelnosti doporučení lék-gen, lék-lék-gen a lék-lék interakce (jak je definováno tím, zda byl lék nebo dávka změněna po vydání doporučení). Zpětná vazba poskytovatelů ohledně toho, zda personalizovaný systém předepisování YouScript ovlivnil jejich klinická rozhodnutí, bude kvantitativně a kvalitativně shrnuta.