YouScript IMPACT-Registrierung (IMPACT)

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG:

Die Genelex Corporation ist führend im Bereich des umfassenden Medikationsmanagements auf der Grundlage des klinischen Entscheidungsunterstützungstools YouScript und der DNA-Wirkstoffempfindlichkeitstests. Die Kontrolle des Risikos unerwünschter Ereignisse bei verschreibungspflichtigen Arzneimitteln ist komplex, da mehr als 85 % der Patienten signifikante DNA-basierte Variationen in der Aktivität der Cytochrom p450 (CYP)-Enzyme aufweisen, die die meisten der am häufigsten verschriebenen Arzneimittel metabolisieren. Polypharmazie, häufig bei älteren und chronisch Kranken, erhöht das Risiko eines unerwünschten Arzneimittelereignisses (ADE). Das aus diesen Faktoren resultierende Problem des öffentlichen Gesundheitswesens kostet jährlich schätzungsweise 289 Milliarden US-Dollar an überhöhten Gesundheitskosten.

Das Ziel des personalisierten Verschreibungssystems von YouScript ist die Verbesserung der Patientenergebnisse durch die Verhinderung von UEs, die durch Arzneimittel-Medikamenten-, Arzneimittel-Gen- und Arzneimittel-Medikamenten-Gen-Wechselwirkungen verursacht werden. ADEs sind so definiert, dass sie Toxizität bei Überdosierung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln, unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAWs) und Behandlungsversagen umfassen, die im Allgemeinen durch ordnungsgemäß verschriebene Medikamente verursacht werden. Das YouScript-System verhindert ADEs durch die kombinierte Analyse von Patientenmedikamenten und individueller Genetik. Der YouScript-DNA-Test auf Arzneimittelempfindlichkeit umfasst fünf Enzyme der Cytochrom P450 (CYP)-Gruppe (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 und CYP3A5). YouScript fasst jahrzehntelange öffentlich finanzierte Grundlagen- und klinische Forschung zusammen, um Ärzten, die Patienten behandeln, verwertbare Informationen bereitzustellen.

Ältere Patienten haben ein höheres Risiko für eine ADE. Zwei Drittel der Erwachsenen ab 65 Jahren nehmen täglich ein oder mehrere verschreibungspflichtige Medikamente ein. Patienten im Alter von 60 Jahren und älter machen 10-17 % der Krankenhauseinweisungen und 51 % der Todesfälle durch UE aus, obwohl diese Altersgruppe nur 17 % der US-Bevölkerung ausmacht. Nach der Entlassung nahmen 50 % der Patienten mit UAW bei einer oder mehreren Aktivitäten des täglichen Lebens ab, verglichen mit 24 % der Patienten ohne UAW.

Obwohl der Wert pharmakogenetischer Tests und eines umfassenden genbasierten Medikationsmanagements von Ärzten anerkannt wird, wird er von vielen Expertengremien und Drittzahlern für die meisten verschreibungspflichtigen Medikamente noch nicht unterstützt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Bedarf an Nachweisen zu decken, die die Auswirkungen eines solchen umfassenden genbasierten Medikationsmanagements auf die Ressourcennutzung im Gesundheitswesen (HRU), die klinische Entscheidungsfindung und die Patientenergebnisse besser demonstrieren. Daher zielt die vorgeschlagene Studie darauf ab, die Auswirkungen des persönlichen Verschreibungssystems von YouScript auf die HRU, die klinische Entscheidungsfindung und die klinischen Ergebnisse zu bewerten.

ZIELE:

Hauptziel:

Um die Auswirkungen des YouScript-Systems für personalisierte Verschreibungen auf die HRU zu bestimmen.

Sekundäre Ziele:

Bewertung der Auswirkungen des personalisierten Verschreibungssystems von YouScript auf die klinische Entscheidungsfindung, einschließlich Risikomodifikation durch Dosisanpassung und Medikationsänderung.

Bewertung der Auswirkungen des personalisierten Verschreibungssystems von YouScript auf die Anzahl der UEs bei Patienten.

STUDIENDESIGN:

Die Studie ist als prospektive, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie konzipiert, um die realen Auswirkungen des personalisierten Verschreibungssystems von YouScript auf die HRU, die klinische Entscheidungsfindung des Anbieters und ADEs zu bewerten. Die Entscheidung zur Verwendung des personalisierten Verschreibungssystems von YouScript und alle Behandlungsentscheidungen werden in Übereinstimmung mit der üblichen Behandlungspraxis getroffen und vor der Entscheidung zur Teilnahme an der Studie getroffen.

Die Ergebnisse werden zwischen einer Gruppe von prospektiv aufgenommenen Patienten verglichen, die sich nach Ermessen ihres Anbieters (d. h. „getestete“ Patienten) und Daten aus einer Gruppe ähnlicher Patienten, die in der MORE2-Gesundheitsdatenbank von Inovalon enthalten sind, die dieselben Aufnahmekriterien erfüllen (mit Ausnahme des YouScript-Tests) und anhand von Schlüsselmerkmalen mit den getesteten Patienten unter Verwendung des Propensity-Score-Matching abgeglichen wurden. Websites werden bezüglich der Verwendung anderer Systeme für Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) abgefragt, um die Auswirkungen von YouScript im Vergleich zu anderen Systemen besser unterscheiden zu können.

Die Studie zielt darauf ab, zunächst 1500 Patienten an 3-15 Standorten in den Vereinigten Staaten aufzunehmen, die von Genelex identifiziert wurden. Die Studie kann an weiteren Standorten in den Vereinigten Staaten auf bis zu 10.000 Patienten ausgeweitet werden. Die Studiendauer wird auf mindestens 15 Monate geschätzt, einschließlich 3 Monate für den Studienaufbau, 6 Monate oder länger für die Patientenrekrutierung, abhängig von der Rekrutierungsrate an jedem Standort, 4 Monate Nachsorge pro Patient und 2 Monate zum Studienabschluss.

Vor der weiteren Aufnahme wird eine Pilotstudie mit den ersten 150 aufgenommenen Patienten durchgeführt, um die Planung der groß angelegten Studie zu unterstützen, z. Identifizieren potenzieller Variablen für den Neigungs-Score-Matching, die Berechnung der Stichprobengröße und notwendige Änderungen an Fallberichtsformularen.

Nach einer Diskussion über die Studie mit dem Studienpersonal und der Einverständniserklärung werden von Patienten, die sich einem YouScript-Test unterziehen, Basisdaten erhoben (unten ausführlicher beschrieben), einschließlich eines Wangenabstrichs oder einer Blutprobe. Follow-up-Daten werden 120 Tage nach der Aufnahme bei allen Patienten erhoben. Die Patienten werden in der Klinik gesehen oder angerufen (wenn ein Besuch nicht innerhalb von 120 Tagen ± 14 Tagen ab dem Ausgangswert geplant ist) und bezüglich HRU (einschließlich Anzahl der Krankenhausaufenthalte, Besuche in der Notaufnahme, Arztbesuche und Verfahren), Änderungen der Medikation, Grund für Änderungen und unerwünschte Arzneimittelereignisse. Diese Daten werden der Vollständigkeit halber auch aus der Krankenakte abstrahiert. Darüber hinaus werden Anbieter, die YouScript verwenden, auch hinsichtlich der Nützlichkeit von YouScript für ihre klinische Entscheidungsfindung befragt.

Ähnliche verfügbare Daten werden für eine Stichprobe von mutmaßlich ungetesteten Patienten, die in die MORE2-Registerdatenbank aufgenommen wurden und die Zulassungskriterien erfüllen, extrahiert und anhand von Schlüsselmerkmalen unter Verwendung des Propensity-Score-Matching mit prospektiv aufgenommenen Patienten abgeglichen.

KLINISCHE BEWERTUNGEN:

Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, gibt es keine obligatorischen Besuche. Während der Zeitpunkt der tatsächlichen Patientenbesuche im Ermessen des behandelnden Anbieters liegt, wird verlangt, dass die Daten zu Studienbeginn und erneut 120 Tage nach der Aufnahme eingegeben werden, unabhängig davon, wie oft ein Patient in diesem Zeitraum gesehen wurde. Alle Daten werden gesammelt und von den Standorten über elektronische Fallberichtsformulare (eCRFs) direkt in ein webbasiertes elektronisches Datenerfassungssystem (EDC) eingegeben.

Nachdem die Patienten gescreent und eingewilligt wurden, werden die folgenden Variablen zu Studienbeginn erfasst, wobei einige als Teil des standardmäßigen YouScript-Anforderungsformulars erfasst werden: demografische Daten, aktueller Raucherstatus, aktive Erkrankungen, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, relevante Medikamente und andere Begleiterscheinungen Medikamente (einschließlich Datum des Beginns der Therapie, Dosis, Häufigkeit bzw. Indikation), frühere ADEs mit einem beliebigen Medikament von Interesse und Wangenabstrich/Blutprobe für YouScript-Tests. Die Website muss die auf dem YouScript-Anforderungsformular gesammelten Daten nicht in das eCRF eingeben.

Die folgenden Follow-up-Daten werden während eines routinemäßig geplanten Besuchs oder telefonisch, wenn kein Besuch geplant ist, ungefähr 120 Tage nach der Registrierung erhoben: Anzahl der Krankenhausaufenthalte; ER-Besuche, diagnostische oder chirurgische Eingriffe und Arztbesuche seit Studienbeginn; Änderung/Erwägung/Überwachung der Empfehlungen für Änderungen des Arzneimittelschemas durch das Apothekenteam; Änderungen des Arzneimittelregimes/der Dosis für Arzneimittel von Interesse und Begleitmedikationen seit Studienbeginn; Grund für die Änderung bzw. Nichtänderung des Arzneimittelregimes/der Dosis; ADEs seit Studienbeginn; und Umfrage/Fragen von Gesundheitsdienstleistern zur Rolle und Nützlichkeit von YouScript bei der klinischen Entscheidungsfindung. Wenn ein Besuch nicht nach 120 Tagen ± 14 Tagen geplant ist, wird das Studienpersonal die Patienten telefonisch kontaktieren und Daten werden erhoben. Entscheiden sich Patienten dafür, die Teilnahme vor Abschluss der 120-tägigen Nachsorge zu beenden, werden alle Nachsorgedaten sowie der Grund für den Abbruch erfasst.

DATENANALYSE:

Vollständige analytische Spezifikationen, einschließlich Tabellen und Auflistungen, werden vollständig im statistischen Analyseplan (SAP) aufgeführt. Es werden deskriptive Analysen durchgeführt, um ein Verständnis der qualitativen und quantitativen Art der gesammelten Daten und der Eigenschaften der untersuchten Stichprobe zu erlangen. Zusammenfassende Statistiken werden berechnet und für Basislinienmerkmale und -ergebnisse für getestete und Kontrollgruppen separat dargestellt.

Es werden vergleichende Analysen durchgeführt, um festzustellen, ob es statistisch signifikante Unterschiede bei spezifischen quantitativen Ergebnissen zwischen den getesteten und den Kontrollgruppen gibt. Aufgrund des Abgleichs des Propensity-Scores zwischen den getesteten und den Kontrollpatienten wird eine unbereinigte Vergleichsanalyse durchgeführt und als primäre Ergebnisse berichtet. Eine angepasste Analyse unter Verwendung mehrerer Regressionsmodelle wird verwendet, um potenzielle Störeffekte zu untersuchen, die durch den Abgleichsprozess nicht angegangen werden können. Es werden explorative Analysen durchgeführt, um die Auswirkungen von YouScript in verschiedenen Untergruppen zu untersuchen und potenzielle Untergruppen zu identifizieren, die am ehesten von YouScript profitieren werden, sofern dies angemessen erscheint.

Die erste Zwischenanalyse wird nach Abschluss der Datenerfassung für ungefähr die ersten 150 prospektiv aufgenommenen Patienten (d. h. die Pilotstudie) durchgeführt, um festzustellen, ob Änderungen an den Methoden der größeren Studie erforderlich sind. Die zweite Zwischenanalyse wird abgeschlossen, nachdem die Datenerfassung für etwa 750 prospektiv aufgenommene Patienten abgeschlossen ist.

Für die Hauptanalysen werden Unterschiede in der HRU bei der 120-tägigen Nachuntersuchung bestimmt, indem die durchschnittliche Anzahl von Krankenhauseinweisungen, Notaufnahmebesuchen, diagnostischen Verfahren, chirurgischen Verfahren und Klinikbesuchen zwischen den getesteten und nicht getesteten Gruppen verglichen wird. Die Auswirkung von YouScript auf die klinische Entscheidungsfindung wird bestimmt, indem die durchschnittliche Anzahl von Änderungen des Arzneimittelschemas oder der Dosis zwischen denjenigen verglichen wird, die sich einem YouScript-Test unterzogen haben, und denen, die dies nicht getan haben. Darüber hinaus wird die Anzahl der ADEs, die bei den Patienten während der 120-tägigen Studie auftraten, zwischen den getesteten und den ungetesteten Gruppen verglichen. Vergleiche werden mit dem t-Test (wenn die Daten normalverteilt sind), dem Wilcoxon-Rank-Sum-Test (wenn die Daten kontinuierlich und nicht normalverteilt sind) oder dem Chi-Quadrat-Test (oder exaktem Fisher-Test) durchgeführt, wenn dies der Fall ist Daten gelten als kategorisch. Multivariable lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um die Assoziation des personalisierten Verschreibungssystems von YouScript mit HRU, klinischer Entscheidungsfindung bzw. ADEs zu untersuchen, während potenzielle verwirrende Effekte von Basismerkmalen kontrolliert werden, die nicht im Propensity-Score-Matching-Prozess enthalten sind.

Nur bei getesteten Patienten werden die HRU, die Anzahl der ADEs und die Anzahl der Änderungen des Arzneimittelschemas/der Dosis in Bezug auf den Genotyp untersucht, sofern die Stichprobengröße dies zulässt. Gründe für die Nichtänderung des Arzneimittelregimes oder der Dosis bei einer Empfehlung werden qualitativ zusammengefasst oder wenn möglich quantitativ analysiert. Darüber hinaus wird die Berechnung der Empfehlungsakzeptanzrate für Arzneimittelgene, Arzneimittelgene und Arzneimittelwechselwirkungen (definiert dadurch, ob ein Arzneimittel oder eine Dosis geändert wurde, nachdem eine Empfehlung abgegeben wurde) berechnet. Das Feedback der Anbieter dazu, ob das YouScript Personalisierte Verschreibungssystem ihre klinischen Entscheidungen beeinflusst hat, wird quantitativ und qualitativ zusammengefasst.