YouScript IMPACT -rekisteri (IMPACT)

TAUSTA JA PERUSTELUT:

Genelex Corporation on johtava lääkehoidon kokonaisvaltainen hallinta, joka perustuu YouScriptin kliinisen päätöksenteon tukityökaluun ja DNA:n lääkeherkkyystestaukseen. Reseptilääkkeiden haittavaikutusten riskin hallinta on monimutkaista, koska yli 85 %:lla potilaista on merkittävää DNA-pohjaista vaihtelua sytokromi p450 (CYP) -entsyymien aktiivisuudessa, jotka metaboloivat suurimman osan yleisimmin määrätyistä lääkkeistä. Polyfarmasia, joka on yleinen vanhuksilla ja kroonisesti sairailla, lisää edelleen haittavaikutusten riskiä (ADE). Näistä tekijöistä johtuva julkisen terveydenhuollon ongelma maksaa arviolta 289 miljardia dollaria vuodessa ylimääräisiä terveydenhuoltokustannuksia.

Henkilökohtaisen YouScript-reseptijärjestelmän tavoitteena on parantaa potilaiden tuloksia estämällä lääke-lääke-, lääke-geeni- ja lääke-lääke-geenivuorovaikutuksista aiheutuvat ADE:t. ADE:t määritellään käsittävän reseptilääkkeiden ja käsikauppalääkkeiden (OTC) yliannostuksen toksisuuden, haittavaikutuksia (ADR) ja hoidon epäonnistumisia, jotka yleensä johtuvat oikein määrätyistä lääkkeistä. YouScript-järjestelmä estää ADE:t analysoimalla potilaiden lääkehoito-ohjelmia ja yksilöllistä genetiikkaa. YouScript DNA:n lääkeherkkyystestaus sisältää viisi entsyymiä sytokromi P450 (CYP) -ryhmästä (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 ja CYP3A5). YouScript syntetisoi vuosikymmeniä julkisesti rahoitettua perus- ja kliinistä tutkimusta tarjotakseen hyödyllistä tietoa potilaita hoitaville lääkäreille.

Iäkkäillä potilailla on suurempi riski saada ADE. Kaksi kolmasosaa 65-vuotiaista tai sitä vanhemmista aikuisista ottaa yhden tai useamman reseptilääkkeen päivittäin. 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat aiheuttavat 10–17 prosenttia sairaalahoidoista ja 51 prosenttia ADE-kuolemista, vaikka tämä ikäryhmä edustaa vain 17 prosenttia Yhdysvaltojen väestöstä. Kotiutuksen jälkeen 50 % potilaista, joilla oli haittavaikutuksia, väheni yhdessä tai useammassa päivittäisessä elämässä, kun taas 24 % potilaista, joilla ei ollut haittavaikutuksia.

Vaikka lääkärit tunnustavat farmakogeneettisen testauksen ja kattavan geenipohjaisen lääkityksen hallinnan arvon, monet asiantuntijakomiteat ja useimpien reseptilääkkeiden maksajat eivät silti hyväksy sitä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vastata todisteiden tarpeeseen, joka osoittaa paremmin tällaisen kattavan geenipohjaisen lääkityksen hallinnan vaikutuksen terveydenhuollon resurssien käyttöön (HRU), kliiniseen päätöksentekoon ja potilaiden tuloksiin. Siksi ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida YouScript Personal Rescribing Systemin vaikutusta HRU:han, kliiniseen päätöksentekoon ja kliinisiin tuloksiin.

TAVOITTEET:

Ensisijainen tavoite:

Voit määrittää YouScript Personalised Precribing Systemin vaikutuksen HRU:hun.

Toissijaiset tavoitteet:

Arvioida YouScript Personalised Precribing Systemin vaikutusta kliiniseen päätöksentekoon, mukaan lukien riskien muuttaminen annostuksen ja lääkityksen muuttamisen kautta.

Arvioida YouScript Personalised Precribing Systemin vaikutusta potilaiden kokemien ADE-tapausten määrään.

SUUNNITTELU:

Tutkimus on suunniteltu ennakoivaksi, interventioimattomaksi, havainnollistavaksi tutkimukseksi, jonka tarkoituksena on arvioida YouScript Personalised Precribing Systemin todellista vaikutusta HRU:han, toimittajan kliiniseen päätöksentekoon ja ADE:hin. Päätös YouScript Personalised Precribing Systemin käytöstä ja kaikki hoitopäätökset tehdään tavanomaisen hoitokäytännön mukaisesti, ja ne tehdään ennen tutkimukseen osallistumispäätöstä.

Tuloksia verrataan potilaiden ryhmän välillä, joille on otettu CYP2D6-, CYP2C19-, CYP2C9-, VKORC1-, CYP3A4- ja CYP3A5-testit YouScript Personalised Rescribing System -järjestelmällä palveluntarjoajansa harkinnan mukaan (ts. "testatut" potilaat) ja tiedot samankaltaisten potilaiden ryhmästä, joka sisältyi Inovalonin MORE2-terveydenhuollon tietokantaan, jotka täyttävät samat ilmoittautumiskriteerit (lukuun ottamatta YouScript-testausta) ja kohdistettiin tärkeimmiltä ominaisuuksiltaan testattuihin potilaisiin käyttämällä taipumuspisteiden täsmäämistä. Sivustoilta kysytään muiden lääkkeiden välisten vuorovaikutusjärjestelmien (DDI) käyttöä, jotta YouScriptin vaikutus voidaan paremmin erottaa muista järjestelmistä.

Tutkimuksen tavoitteena on aluksi ottaa mukaan 1 500 potilasta 3–15 paikasta Yhdysvalloissa, jotka Genelex on tunnistanut. Tutkimusta voidaan laajentaa 10 000 potilaaseen muihin kohteisiin Yhdysvalloissa. Tutkimuksen keston on arvioitu olevan vähintään 15 kuukautta, mukaan lukien 3 kuukautta tutkimusjärjestelyjä varten, 6 kuukautta tai pidempään potilasrekisteröinnin osalta riippuen kertymisasteesta kussakin paikassa, 4 kuukautta potilasta kohden ja 2 kuukautta. opiskelun päätteeksi.

Pilottitutkimus, joka koostuu ensimmäisistä 150 potilaasta, tehdään ennen ilmoittautumisen jatkamista, jotta voidaan helpottaa laajemman mittakaavan tutkimuksen suunnittelua, kuten varmistaa potilastulosten tarkkailemiseen tarvittava seuranta, potilaan lähtötilanteen vertailu, tunnistaa mahdolliset muuttujat taipumuspisteiden täsmäämistä, otoskoon laskemista ja tarvittavia muutoksia tapausraporttilomakkeisiin varten.

Kun tutkimuksesta on keskusteltu tutkimushenkilöstön kanssa ja annettu tietoinen suostumus, YouScript-testauksen kohteena olevilta potilailta kerätään perustiedot (kuvattu tarkemmin alla), mukaan lukien poskipuikko tai verinäyte. Kaikkien potilaiden seurantatiedot kerätään 120 päivää ilmoittautumisen jälkeen. Potilaita nähdään klinikalla tai heille soitetaan (jos käyntiä ei ole suunniteltu 120 päivän ± 14 päivän kuluessa lähtötilanteesta) ja heiltä kysytään HRU:ta (sisältäen sairaalahoitojen, ensiapukäynnit, vastaanottokäynnit ja toimenpiteet), lääkkeiden muutoksista, muutosten syyt ja haittavaikutukset. Nämä tiedot poistetaan myös sairauskertomuksesta täydellisyyden vuoksi. Lisäksi YouScriptiä käyttäviä palveluntarjoajia tutkitaan myös YouScriptin hyödyllisyydestä kliinisen päätöksenteon yhteydessä.

Samankaltaiset saatavilla olevat tiedot otetaan otoksesta oletettavasti testaamattomista MORE2-rekisteritietokantaan sisällytetyistä potilaista, jotka täyttävät kelpoisuusehdot ja jotka yhdistetään prospektiivisesti ilmoittautuneisiin potilaisiin avainominaisuuksien perusteella käyttämällä taipumuspisteiden täsmäämistä.

KLIINISET ARVIOINTI:

Koska kyseessä on havaintotutkimus, pakollisia käyntejä ei ole. Vaikka varsinaisten potilaskäyntien ajoitus määräytyy hoitavan palveluntarjoajan harkinnan mukaan, tiedot pyydetään syöttämään lähtötilanteessa ja uudelleen 120 päivää ilmoittautumisen jälkeen riippumatta siitä, kuinka monta kertaa potilasta on nähty kyseisen ajanjakson aikana. Sivustot keräävät kaikki tiedot ja syöttävät ne suoraan verkkopohjaiseen sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään (EDC) sähköisten tapausraporttilomakkeiden (eCRF) avulla.

Kun potilaat on seulottu ja hyväksytty, seuraavat muuttujat kerätään lähtötilanteessa, joista osa kerätään osana vakiomuotoista YouScript-hakemuslomaketta: väestötiedot, nykyinen tupakointitila, aktiiviset sairaudet, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, kiinnostavat lääkkeet ja muut samanaikaiset lääkkeet (mukaan lukien hoidon aloituspäivämäärä, annos, esiintymistiheys ja käyttöaiheet), minkä tahansa kiinnostavan lääkkeen aiemmat ADE:t ja poskipuikko/verinäyte YouScript-testausta varten. Sivuston ei tarvitse syöttää YouScript-pyyntölomakkeella kerättyjä tietoja eCRF:ään.

Seuraavat seurantatiedot kerätään rutiininomaisen aikataulun mukaisen käynnin aikana tai puhelimitse, jos käyntiä ei ole sovittu, noin 120 päivää ilmoittautumisen jälkeen: sairaalahoitojen määrä; Ensiapukäynnit, diagnostiset tai kirurgiset toimenpiteet ja toimistokäynnit lähtötilanteesta lähtien; Muuta/harkitse/seuraa apteekkitiimin suosituksia lääkehoidon muutoksille; muutokset lääkeohjelmassa/annoksessa kiinnostaville lääkkeille ja samanaikaisille lääkkeille lähtötilanteen jälkeen; syy lääkehoidon/annoksen muuttamiseen tai muuttamatta jättämiseen; ADE:t lähtötilanteesta lähtien; ja terveydenhuollon tarjoajien kysely/kysymykset YouScriptin roolista ja hyödyllisyydestä kliinisen päätöksenteossa. Jos käyntiä ei ole sovittu 120 päivän ±14 päivän ajalle, tutkimushenkilökunta ottaa potilaisiin yhteyttä puhelimitse ja tiedot kerätään. Jos potilaat päättävät lopettaa osallistumisen ennen 120 päivän seuranta-ajan päättymistä, kaikki seurantatiedot sekä lopettamisen syy kerätään.

TIETOJEN ANALYSOINTI:

Täydelliset analyyttiset spesifikaatiot, mukaan lukien taulukot ja luettelot, esitetään yksityiskohtaisesti tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP). Kuvaavia analyyseja tehdään, jotta saadaan käsitys kerätyn tiedon laadullisesta ja määrällisestä luonteesta ja tutkitun otoksen ominaisuuksista. Yhteenvetotilastot lasketaan ja esitetään testattujen ja kontrolliryhmien perusominaisuuksista ja tuloksista erikseen.

Vertailevia analyyseja tehdään sen määrittämiseksi, onko tietyissä kvantitatiivisissa tuloksissa tilastollisesti merkittäviä eroja testattujen ja kontrolliryhmien välillä. Koska testattujen ja kontrollipotilaiden taipumuspisteet täsmäävät, ensisijaisina tuloksina suoritetaan säätämätön vertaileva analyysi. Useita regressiomalleja käyttävää mukautettua analyysiä käytetään mahdollisten hämmentäviä vaikutuksia tutkittaessa, joita täsmäytysprosessi ei voi ratkaista. Tutkivia analyyseja tehdään YouScriptin vaikutuksen selvittämiseksi eri alaryhmissä ja mahdollisten alaryhmien tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin hyötyvät YouScriptistä, jos katsotaan sopivaksi.

Ensimmäinen välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun tiedonkeruu on valmis noin 150 ensimmäiseltä prospektiivisesti potilaalle (eli pilottitutkimus), jotta voidaan määrittää, tarvitaanko muutoksia laajemman mittakaavan tutkimuksen menetelmiin. Toinen välianalyysi valmistuu sen jälkeen, kun tietojen keruu noin 750 mahdollisesta potilaasta on valmis.

Tärkeimmät analyysit HRU:n erot 120 päivän seurannassa määritetään vertaamalla keskimääräistä sairaalahoitojen, ensiapukäyntien, diagnostisten toimenpiteiden, kirurgisten toimenpiteiden ja klinikkakäyntien määrää testattujen ja testaamattomien ryhmien välillä. YouScriptin vaikutus kliiniseen päätöksentekoon määritetään vertaamalla lääkehoidon tai annoksen muutosten keskimääräistä määrää YouScript-testattujen ja ei. Lisäksi verrataan potilaiden kokemien ADE-tapausten määrää 120 päivän tutkimuksen aikana testattujen ja testaamattomien ryhmien välillä. Vertailut tehdään t-testiin (jos tiedot ovat normaalijakautuneita), Wilcoxon-Rank-Sum-testiin (jos tiedot ovat jatkuvia eivätkä normaalijakaumaa) tai khin neliö (tai Fisher-tarkka) -testiin, jos tietoja pidetään kategorisina. Monimuuttujia lineaarisia regressiomalleja käytetään tutkimaan YouScript Personalised Precribing Systemin yhteyttä HRU:han, kliiniseen päätöksentekoon ja ADE:hin, samalla kun valvotaan mahdollisia hämmentäviä vaikutuksia perusominaisuuksista, jotka eivät sisälly taipumuspisteiden täsmäytysprosessiin.

Vain testatuilla potilailla HRU, ADE:iden lukumäärä ja lääkehoito-/annosmuutosten määrä tutkitaan suhteessa genotyyppiin, otoskoon salliessa. Syyt, joiden vuoksi lääkehoitoa tai annosta ei muutettu suosituksen antamisen yhteydessä, kootaan laadullisesti tai analysoidaan kvantitatiivisesti, jos mahdollista. Lisäksi lasketaan lääke-geeni-, lääke-lääke-geeni- ja lääke-lääke-interaktio-suositusten hyväksymisprosentti (määritelty sen mukaan, muutettiinko lääkettä tai annosta suosituksen antamisen jälkeen). Palveluntarjoajien palaute koskien sitä, vaikuttiko YouScript Personalized Rescribing System heidän kliinisiin päätöksiinsä, kootaan kvantitatiivisesti ja laadullisesti.