YouScript IMPACT-registeret (IMPACT)

BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE:

Genelex Corporation er ledende innen omfattende medisinbehandling basert på YouScript-verktøyet for klinisk beslutningsstøtte og DNA-legemiddelsensitivitetstesting. Å kontrollere bivirkningsrisikoen for reseptbelagte legemidler er kompleks fordi mer enn 85 % av pasientene har betydelig DNA-basert variasjon i aktiviteten til cytokrom p450 (CYP)-enzymene som metaboliserer de fleste av de mest foreskrevne legemidlene. Polyfarmasi, vanlig hos eldre og kronisk syke, øker ytterligere risikoen for en bivirkning (ADE). Det offentlige helsevesenet som følge av disse faktorene koster anslagsvis 289 milliarder dollar per år i ekstra helsekostnader.

Målet med det personlige forskrivningssystemet YouScript er å forbedre pasientresultatene ved å forhindre ADE forårsaket av interaksjoner mellom medikament, legemiddel, gen og legemiddel-legemiddel. ADE-er er definert til å inkludere reseptbelagte og over-the-counter (OTC) overdoseringstoksisitet, bivirkninger (ADR) og behandlingssvikt generelt forårsaket av riktig foreskrevne medisiner. YouScript-systemet forhindrer ADE-er ved kombinert analyse av pasientmedisinske regimer og individuell genetikk. YouScript DNA-legemiddelsensitivitetstesting inkluderer fem enzymer i cytokrom P450 (CYP)-gruppen (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 og CYP3A5). YouScript syntetiserer tiår med offentlig finansiert grunnleggende og klinisk forskning for å gi nyttig informasjon til leger som behandler pasienter.

Eldre pasienter har større risiko for en ADE. To tredjedeler av voksne 65 år eller eldre tar ett eller flere reseptbelagte legemidler daglig. Pasienter i alderen 60 år og eldre står for 10-17 % av sykehusinnleggelsene og 51 % av dødsfallene fra ADE, selv om denne aldersgruppen bare utgjør 17 % av den amerikanske befolkningen. Etter utskrivning avviste 50 % av pasientene med bivirkninger i en eller flere daglige aktiviteter, sammenlignet med 24 % av pasientene uten bivirkninger.

Selv om verdien av farmakogenetisk testing og omfattende genbasert medisinbehandling blir anerkjent av klinikere, er den fortsatt ikke godkjent av mange ekspertkomiteer og tredjepartsbetalere for de fleste reseptbelagte legemidler. Formålet med denne studien er å møte behovet for bevis som bedre demonstrerer effekten av en slik omfattende genbasert medisinbehandling på helseressursutnyttelse (HRU), kliniske beslutninger og pasientresultater. Derfor har den foreslåtte studien som mål å vurdere virkningen av YouScript Personal Prescribing System på HRU, klinisk beslutningstaking og kliniske resultater.

MÅL:

Hovedmål:

For å bestemme virkningen av YouScript Personalized Prescribing System på HRU.

Sekundære mål:

For å vurdere virkningen av YouScript Personalized Prescribing System på klinisk beslutningstaking, inkludert risikomodifisering gjennom dosejustering og medisinendring.

For å vurdere virkningen av YouScript Personalized Prescribing System på antall ADE-er som pasienter opplever.

STUDERE DESIGN:

Studien er designet som en prospektiv, ikke-intervensjonell, observasjonsstudie for å vurdere den virkelige virkningen av YouScript Personalized Prescribing System på HRU, leverandørens kliniske beslutningstaking og ADE-er. Beslutningen om å bruke YouScript Personalized Prescribing System og alle behandlingsbeslutninger vil bli tatt i samsvar med vanlig behandlingspraksis, og vil bli tatt før beslutningen om å delta i studien.

Resultatene vil bli sammenlignet mellom en gruppe av prospektivt innrullerte pasienter som gjennomgår CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 og CYP3A5 testing med YouScript Personalized Prescribing System etter leverandørens skjønn (dvs. "testede" pasienter) og data fra en gruppe lignende pasienter inkludert i Inovalons MORE2-helsetjenestedatabase som oppfyller de samme registreringskriteriene (unntatt YouScript-testingen) og matchet på nøkkelegenskaper til de testede pasientene ved å bruke matching av tilbøyelighetsskåre. Nettsteder vil bli spurt om bruk av andre systemer for interaksjon med narkotika (DDI) for bedre å skille virkningen av YouScript vs. andre systemer.

Studien tar sikte på i første omgang å registrere 1500 pasienter fra 3-15 steder i USA, identifisert av Genelex. Studien kan utvides med opptil 10 000 pasienter på flere steder i USA. Studiens varighet er estimert til å være minst 15 måneder, inkludert 3 måneder for studieoppsett, 6 måneder eller lenger for pasientregistrering avhengig av opptjeningshastigheten på hvert sted, 4 måneder med oppfølging per pasient og 2 måneder for studieavslutning.

En pilotstudie bestående av de første 150 pasientene som ble registrert vil bli utført før fortsatt registrering for å hjelpe til med planleggingen av den større studien, for eksempel å bekrefte passende lengde på oppfølgingen som er nødvendig for å observere pasientutfall, sammenligning av pasientens baseline-karakteristikker, identifisere potensielle variabler for matching av tilbøyelighetspoeng, beregning av utvalgsstørrelse og nødvendige endringer i saksrapportskjemaer.

Etter en diskusjon om studien med studiepersonell og gitt informert samtykke, vil baselinedata bli samlet inn (beskrevet mer detaljert nedenfor), inkludert en bukkal vattpinne eller blodprøve, fra pasienter som gjennomgår YouScript-testing. Oppfølgingsdata vil bli samlet inn 120 dager etter innrullering på alle pasienter. Pasienter vil bli sett på klinikken eller ringes opp (hvis et besøk ikke er planlagt innen 120 dager ± 14 dager fra baseline) og forespørsler angående HRU (inkludert antall sykehusinnleggelser, akuttbesøk, leverandørbesøk og prosedyrer), endringer i medisiner, årsak til endringer og uønskede medikamentelle hendelser. Disse dataene vil også bli tatt ut fra journalen for fullstendighet. I tillegg vil leverandører som bruker YouScript også bli undersøkt angående nytten av YouScript i sin kliniske beslutningstaking.

Lignende tilgjengelige data vil bli abstrahert for et utvalg av antagelig uprøvde pasienter inkludert i MORE2-registerdatabasen som oppfyller kvalifikasjonskriterier og matches med potensielt registrerte pasienter på nøkkelkarakteristikker ved bruk av tilbøyelighetsskåre-matching.

KLINISKE VURDERINGER:

Siden dette er en observasjonsstudie er det ingen obligatoriske besøk. Selv om tidspunktet for faktiske pasientbesøk vil skje etter skjønn fra den behandlende leverandøren, vil det bli bedt om at data legges inn ved baseline og igjen 120 dager etter registrering uavhengig av antall ganger en pasient har blitt sett i løpet av det intervallet. Alle data vil samles inn og legges inn av nettstedene direkte i et nettbasert elektronisk datafangst (EDC) system via elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF).

Etter at pasienter er screenet og samtykket, vil følgende variabler bli samlet inn ved baseline, og noen blir samlet inn som en del av standard YouScript rekvisisjonsskjema: demografi, nåværende røykestatus, aktive medisinske tilstander, lever- eller nyredysfunksjon, medisiner av interesse og andre samtidige medisiner (inkludert dato for oppstart av terapi, henholdsvis dose, frekvens og indikasjon), tidligere ADE-er til et hvilket som helst medikament av interesse, og bukkal vattpinne/blodprøve for YouScript-testing. Nettstedet vil ikke være pålagt å legge inn data samlet på YouScript-rekvisisjonsskjemaet i eCRF.

Følgende oppfølgingsdata vil bli samlet inn under et rutinemessig planlagt besøk, eller per telefon hvis et besøk ikke er planlagt, ca. 120 dager etter påmelding: antall sykehusinnleggelser; ER-besøk, diagnostiske eller kirurgiske prosedyrer og kontorbesøk siden baseline; Endre/vurdere/overvåke anbefalinger for endring(er) av legemiddelregimet fra apotekteamet; endringer i legemiddelregime/dose for legemidler av interesse og samtidige medikamenter siden baseline; årsak til å endre eller ikke endre legemiddelregime/dose; ADE siden baseline; og helsepersonellundersøkelse/spørsmål angående rolle og nytte av YouScript i klinisk beslutningstaking. Hvis et besøk ikke er planlagt etter 120 dager ±14 dager, vil studiepersonellet kontakte pasienter på telefon og data vil bli samlet inn. Dersom pasienter velger å avslutte deltakelsen før fullført 120-dagers oppfølging, vil alle oppfølgingsdata bli samlet inn, samt årsak til seponering.

DATAANALYSE:

Komplette analytiske spesifikasjoner, inkludert tabeller og lister, vil være fullstendig detaljert i den statistiske analyseplanen (SAP). Deskriptive analyser vil bli utført for å få en forståelse av den kvalitative og kvantitative karakteren til dataene som samles inn og egenskapene til utvalget som er studert. Sammendragsstatistikk vil bli beregnet og presentert for baseline-karakteristikker og utfall for testede og kontrollgrupper separat.

Sammenlignende analyser vil bli utført for å avgjøre om det er statistisk signifikante forskjeller i spesifikke kvantitative utfall mellom testede og kontrollgrupper. På grunn av tilbøyelighetsscore-matching mellom testede og kontrollpasienter, vil ujustert sammenlignende analyse bli utført og rapportert som de primære resultatene. Justert analyse ved hjelp av flere regresjonsmodeller vil bli brukt for å undersøke potensielle forvirrende effekter som ikke kan adresseres av matchingsprosessen. Undersøkende analyser vil bli utført for å utforske virkningen av YouScript i ulike undergrupper og for å identifisere potensielle undergrupper som mest sannsynlig vil dra nytte av YouScript, som anses hensiktsmessig.

Den første interimsanalysen vil bli utført etter at datainnsamlingen er fullført for omtrent de første 150 prospektivt innrullerte pasientene (dvs. pilotstudien) for å avgjøre om det er nødvendig med endringer i metodene til den større studien. Den andre interimanalysen vil bli fullført etter at datainnsamlingen er fullført for omtrent 750 prospektivt innrullerte pasienter.

For hovedanalysene vil forskjeller i HRU ved 120-dagers oppfølging bli bestemt ved å sammenligne gjennomsnittlig antall sykehusinnleggelser, akuttbesøk, diagnostiske prosedyrer, kirurgiske prosedyrer og klinikkbesøk mellom de testede og ikke-testede gruppene. Virkningen av YouScript på klinisk beslutningstaking vil bli bestemt ved å sammenligne gjennomsnittlig antall endringer i legemiddelregime eller dose mellom de som gjennomgikk YouScript-testing og de som ikke gjorde det. I tillegg vil antall ADE-er opplevd av pasienter i løpet av den 120-dagers studien bli sammenlignet mellom de testede og ikke-testede gruppene. Sammenligninger vil bli gjort med t-testen (hvis dataene er normalfordelt), Wilcoxon-Rank-Sum-testen (hvis dataene er kontinuerlige og ikke normalfordelte), eller chi-kvadrat (eller Fisher eksakt) testen hvis data anses som kategoriske. Multivariable lineære regresjonsmodeller vil bli brukt for å undersøke assosiasjonen til YouScript Personalized Prescribing System med henholdsvis HRU, klinisk beslutningstaking og ADE-er, mens de kontrollerer for potensielle forvirrende effekter fra baseline-karakteristikker som ikke er inkludert i tilbøyelighetspoengs-tilpasningsprosessen.

Kun hos testede pasienter vil HRU, antall ADE og antall endringer i legemiddelregime/dose bli undersøkt i forhold til genotype, dersom prøvestørrelsen tillater det. Årsaker til ikke å endre legemiddelregime eller dose når en anbefaling ble gitt vil bli oppsummert kvalitativt eller analyseres kvantitativt hvis mulig. I tillegg vil beregning av akseptraten for legemiddel-gen, legemiddel-gen og legemiddel-interaksjonsanbefaling (som definert av om et legemiddel eller dose ble endret etter at en anbefaling ble gitt) beregnes. Tilbakemeldinger fra leverandører om hvorvidt YouScript Personalized Prescribing System påvirket deres kliniske avgjørelser, vil bli oppsummert kvantitativt og kvalitativt.