Registre YouScript IMPACT (IMPACT)

CONTEXTE ET JUSTIFICATION:

Genelex Corporation est un leader dans la gestion complète des médicaments basée sur l'outil d'aide à la décision clinique YouScript et les tests ADN de sensibilité aux médicaments. Le contrôle du risque d'événements indésirables liés aux médicaments sur ordonnance est complexe, car plus de 85 % des patients présentent une variation significative de l'activité des enzymes du cytochrome p450 (CYP) basée sur l'ADN qui métabolisent la majorité des médicaments les plus couramment prescrits. La polymédication, courante chez les personnes âgées et les malades chroniques, augmente encore le risque d'événement indésirable médicamenteux (EIM). Le problème de santé publique résultant de ces facteurs coûte environ 289 milliards de dollars par an en coûts de soins de santé excédentaires.

L'objectif du système de prescription personnalisé YouScript est d'améliorer les résultats pour les patients en prévenant les effets indésirables causés par les interactions médicament-médicament, médicament-gène et médicament-médicament-gène. Les EI sont définis pour inclure la toxicité des surdoses de médicaments sur ordonnance et en vente libre (OTC), les effets indésirables des médicaments (EIM) et les échecs de traitement généralement causés par des médicaments correctement prescrits. Le système YouScript prévient les EIM grâce à l'analyse combinée des schémas thérapeutiques des patients et de la génétique individuelle. Le test de sensibilité aux médicaments YouScript DNA comprend cinq enzymes du groupe du cytochrome P450 (CYP) (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 et CYP3A5). YouScript synthétise des décennies de recherche fondamentale et clinique financées par des fonds publics pour fournir des informations exploitables aux médecins traitant des patients.

Les patients âgés sont plus à risque d'un EIM. Les deux tiers des adultes de 65 ans et plus prennent quotidiennement un ou plusieurs médicaments sur ordonnance. Les patients âgés de 60 ans et plus représentent 10 à 17 % des hospitalisations et 51 % des décès dus aux EIM, bien que ce groupe d'âge ne représente que 17 % de la population américaine. Après la sortie, 50 % des patients présentant des EIM ont décliné une ou plusieurs activités de la vie quotidienne, contre 24 % des patients sans EIM.

Bien que la valeur des tests pharmacogénétiques et de la gestion globale des médicaments basée sur les gènes soit reconnue par les cliniciens, elle n'est toujours pas approuvée par de nombreux comités d'experts et tiers payeurs pour la plupart des médicaments sur ordonnance. Le but de cette étude est de répondre au besoin de preuves qui démontrent mieux l'impact d'une telle gestion complète des médicaments basée sur les gènes sur l'utilisation des ressources de soins de santé (HRU), la prise de décision clinique et les résultats pour les patients. Par conséquent, l'étude proposée vise à évaluer l'impact du système de prescription personnel YouScript sur le HRU, la prise de décision clinique et les résultats cliniques.

OBJECTIFS:

Objectif principal:

Déterminer l'impact du système de prescription personnalisé YouScript sur HRU.

Objectifs secondaires :

Évaluer l'impact du système de prescription personnalisé YouScript sur la prise de décision clinique, y compris la modification du risque par l'ajustement de la posologie et le changement de médicament.

Évaluer l'impact du système de prescription personnalisé YouScript sur le nombre d'EI subis par les patients.

ÉTUDIER LE DESIGN:

L'étude est conçue comme une étude prospective, non interventionnelle et observationnelle pour évaluer l'impact réel du système de prescription personnalisé YouScript sur l'HRU, la prise de décision clinique du fournisseur et les ADE. La décision d'utiliser le système de prescription personnalisée YouScript et toutes les décisions de traitement seront prises conformément aux pratiques de soins habituelles et seront prises avant la décision de participer à l'étude.

Les résultats seront comparés entre un groupe de patients inscrits de manière prospective subissant des tests CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1, CYP3A4 et CYP3A5 avec le système de prescription personnalisé YouScript à la discrétion de leur fournisseur (c.-à-d. patients « testés ») et les données d'un groupe de patients similaires inclus dans la base de données de soins de santé MORE2 d'Inovalon répondant aux mêmes critères d'inscription (à l'exclusion du test YouScript) et appariés sur des caractéristiques clés aux patients testés en utilisant l'appariement par score de propension. Les sites seront interrogés sur l'utilisation d'autres systèmes d'interaction médicamenteuse (DDI) afin de mieux distinguer l'impact de YouScript par rapport aux autres systèmes.

L'étude vise à recruter initialement 1500 patients de 3 à 15 sites aux États-Unis, identifiés par Genelex. L'étude peut être étendue jusqu'à 10 000 patients sur des sites supplémentaires aux États-Unis. La durée de l'étude est estimée à au moins 15 mois, dont 3 mois pour la mise en place de l'étude, 6 mois ou plus pour le recrutement des patients en fonction du taux d'accumulation sur chaque site, 4 mois de suivi par patient et 2 mois pour la clôture de l'étude.

Une étude pilote composée des 150 premiers patients inscrits sera menée avant la poursuite de l'inscription afin d'aider à planifier l'étude à plus grande échelle, comme la confirmation de la durée appropriée du suivi nécessaire pour observer les résultats des patients, la comparaison des caractéristiques de base des patients, identifier les variables potentielles pour l'appariement des scores de propension, le calcul de la taille de l'échantillon et les modifications nécessaires aux formulaires de rapport de cas.

Après une discussion sur l'étude avec le personnel de l'étude et la fourniture d'un consentement éclairé, des données de base seront collectées (décrites plus en détail ci-dessous), y compris un écouvillon buccal ou un échantillon de sang, auprès de patients subissant un test YouScript. Les données de suivi seront recueillies 120 jours après l'inscription sur tous les patients. Les patients seront vus à la clinique ou téléphonés (si une visite n'est pas prévue dans 120 jours ± 14 jours à compter de la date de référence) et interrogés sur l'HRU (y compris le nombre d'hospitalisations, de visites aux urgences, de visites au bureau du fournisseur et de procédures), les changements de médicaments, la raison des changements et les événements indésirables liés aux médicaments. Ces données seront également extraites du dossier médical pour être complètes. En outre, les fournisseurs utilisant YouScript seront également interrogés sur l'utilité de YouScript dans leur prise de décision clinique.

Des données disponibles similaires seront extraites pour un échantillon de patients présumés non testés inclus dans la base de données du registre MORE2 qui répondent aux critères d'éligibilité et sont appariés à des patients inscrits de manière prospective sur des caractéristiques clés à l'aide de l'appariement par score de propension.

ÉVALUATIONS CLINIQUES :

Comme il s'agit d'une étude observationnelle, il n'y a pas de visites obligatoires. Bien que le moment des visites réelles des patients se produise à la discrétion du prestataire traitant, il sera demandé que les données soient saisies au départ et à nouveau 120 jours après l'inscription, quel que soit le nombre de fois qu'un patient a été vu pendant cet intervalle. Toutes les données seront collectées et saisies par les sites directement dans un système Web de saisie électronique des données (EDC) via des formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF).

Après le dépistage et le consentement des patients, les variables suivantes seront collectées au départ, certaines étant collectées dans le cadre du formulaire de demande YouScript standard : données démographiques, statut tabagique actuel, conditions médicales actives, dysfonctionnement hépatique ou rénal, médicaments d'intérêt et autres éléments concomitants. médicaments (y compris la date de début du traitement, la dose, la fréquence et l'indication, respectivement), les EIM antérieurs à tout médicament d'intérêt et l'écouvillon buccal/l'échantillon de sang pour le test YouScript. Le site ne sera pas tenu de saisir les données collectées sur le formulaire de demande YouScript dans l'eCRF.

Les données de suivi suivantes seront collectées lors d'une visite programmée de routine, ou par téléphone si une visite n'est pas programmée, environ 120 jours après l'inscription : nombre d'hospitalisations ; Visites aux urgences, procédures diagnostiques ou chirurgicales et visites au bureau depuis le départ ; Changer/considérer/surveiller les recommandations pour le(s) changement(s) de schéma posologique par l'équipe de la pharmacie ; modifications du schéma posologique/de la posologie des médicaments d'intérêt et des médicaments concomitants depuis le départ ; raison du changement ou du non-changement du régime médicamenteux/de la dose ; EIM depuis la ligne de base ; et sondage/questions auprès des fournisseurs de soins de santé concernant le rôle et l'utilité de YouScript dans la prise de décision clinique. Si une visite n'est pas prévue à 120 jours ± 14 jours, le personnel de l'étude contactera les patients par téléphone et les données seront collectées. Si les patients choisissent de mettre fin à leur participation avant la fin du suivi de 120 jours ---, toutes les données de suivi seront collectées, ainsi que la raison de l'arrêt.

L'ANALYSE DES DONNÉES:

Les spécifications analytiques complètes, y compris les tableaux et les listes, seront entièrement détaillées dans le plan d'analyse statistique (PAS). Des analyses descriptives seront réalisées pour appréhender le caractère qualitatif et quantitatif des données collectées et les caractéristiques de l'échantillon étudié. Des statistiques sommaires seront calculées et présentées séparément pour les caractéristiques de base et les résultats pour les groupes testés et témoins.

Des analyses comparatives seront menées pour déterminer s'il existe des différences statistiquement significatives dans les résultats quantitatifs spécifiques entre les groupes testés et témoins. En raison de l'appariement des scores de propension entre les patients testés et les patients témoins, une analyse comparative non ajustée sera effectuée et rapportée comme résultats principaux. Une analyse ajustée à l'aide de modèles de régression multiple sera utilisée pour examiner les effets de confusion potentiels qui ne peuvent pas être traités par le processus d'appariement. Des analyses exploratoires seront menées pour explorer l'impact de YouScript dans divers sous-groupes et pour identifier les sous-groupes potentiels qui seront les plus susceptibles de bénéficier de YouScript, le cas échéant.

La première analyse intermédiaire sera effectuée une fois la collecte de données terminée pour environ les 150 premiers patients recrutés de manière prospective (c'est-à-dire l'étude pilote) afin de déterminer si des changements sont nécessaires dans les méthodes de l'étude à plus grande échelle. La deuxième analyse intermédiaire sera terminée une fois la collecte des données terminée pour environ 750 patients inscrits de manière prospective.

Pour les analyses principales, les différences de HRU au suivi de 120 jours seront déterminées en comparant le nombre moyen d'hospitalisations, de visites aux urgences, de procédures de diagnostic, d'interventions chirurgicales et de visites à la clinique entre les groupes testés et non testés. L'impact de YouScript sur la prise de décision clinique sera déterminé en comparant le nombre moyen de changements de régime médicamenteux ou de dose entre ceux qui ont subi le test YouScript et ceux qui ne l'ont pas fait. De plus, le nombre d'EI subis par les patients au cours de l'étude de 120 jours sera comparé entre les groupes testés et non testés. Des comparaisons seront faites avec le test t (si les données sont normalement distribuées), le test de Wilcoxon-Rank-Sum (si les données sont continues et non normalement distribuées), ou le test du chi carré (ou exact de Fisher) si le les données sont considérées comme catégorielles. Des modèles de régression linéaire multivariable seront utilisés pour examiner l'association du système de prescription personnalisé YouScript avec le HRU, la prise de décision clinique et les ADE, respectivement, tout en contrôlant les effets de confusion potentiels des caractéristiques de base non incluses dans le processus d'appariement du score de propension.

Chez les patients testés uniquement, l'HRU, le nombre d'EIM et le nombre de modifications du schéma thérapeutique/de la dose de médicaments seront examinés en relation avec le génotype, si la taille de l'échantillon le permet. Les raisons de ne pas modifier le régime médicamenteux ou la dose lorsqu'une recommandation a été faite seront résumées qualitativement ou analysées quantitativement si possible. De plus, le calcul du taux d'acceptation des recommandations de médicament-gène, médicament-médicament-gène et d'interaction médicament-médicament (tel que défini par le fait qu'un médicament ou une dose a été modifié après qu'une recommandation a été faite) sera calculé. Les commentaires des prestataires concernant l'impact du système de prescription personnalisée YouScript sur leurs décisions cliniques seront résumés quantitativement et qualitativement.