재발성 난소암에서 LDE225와 파클리탁셀의 IB상 시험

포함 기준:

• 재발성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암 원발성 종양의 조직학적 확인 필요
• 유두 장액성, 자궁내막양, 투명 세포, 미분화 및 혼합 조직학
• 표준 임상 및 부인과 종양학 그룹 정의에 따른 백금 내성 또는 불응성 질환. 환자는 마지막 백금 기반 치료부터 백금 기반 치료 중 재발 또는 진행까지 6개월 미만의 무치료 간격을 가졌습니다.
• 환자는 원발성 또는 재발성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암의 치료를 위해 시스플라틴, 카보플라틴 또는 기타 유기백금 화합물을 포함하는 백금 기반 화학요법을 적어도 한 번 받아야 합니다.
• 환자는 이전 치료의 일부로 탁센을 투여받았어야 합니다.
• 측정 가능한 질병이 필요합니다. 정의에 따르면 측정 가능한 질병은 기록할 가장 긴 차원과 함께 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변입니다. 각 병변은 촉진, 일반 X-레이, CT, MRI를 포함한 기존 기술로 측정할 때 ≥ 20mm이거나 나선형 CT 영상으로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준에 따라 반응을 평가하기 위해 활용할 표적 병변이 하나 있어야 합니다.
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태

• 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

  1. 혈액학: WBC ≥3.0 x 10^9/L; ANC ≥1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥100 x 10^9/L
  2. 신장 기능: 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 이하의 크레아티닌 또는 50mL/분 이상의 24시간 청소율
  3. 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 및 ALT, SGOT 및 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
  4. ULN의 1.5배 미만인 혈장 크레아틴 포스파타제(CK)
  5. 1.5 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌 또는 50 mL/min 이상의 24시간 클리어런스
• 서명된 동의서.
• 모든 인종 그룹의 여성 환자. 여성 환자는 외과적으로 불임, 폐경 후(최소 1년 동안 월경 없음) 또는 의학적으로 승인된 피임 방법(리듬, 금단 또는 금욕 제외)을 사용해야 합니다.
• 19세 이상

• 최근 수술, 화학 요법 및/또는 방사선의 영향으로부터 회복

  1. 항생제 치료가 필요한 활동성 감염의 증거 없음
  2. 항종양 치료로서 사용되는 호르몬 요법은 연구 시작 최소 1주 전에 중단되어야 합니다. 증상 관리를 위한 호르몬 대체 요법 허용
  3. 생물학적 제제 또는 면역학적 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 모든 이전 요법은 연구 시작 최소 3주 전에 중단되어야 합니다.

제외 기준:

• 점액성, 암육종 또는 낮은 악성 가능성이 있는 종양 조직학을 나타내는 병리학을 가진 환자는 제외됩니다. 또한 비난소 악성종양, 악성 생식세포 또는 간질 종양도 제외됩니다.
• 자궁경부의 상피내 암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 제외하고, 지난 5년 이내에 다른 부위의 이전 또는 동시 악성 종양. 또한, 자궁적출술에 근거한 이전 또는 동시 환자, 침습 깊이가 3mm 미만인 IA기 자궁내막 선암종, 림프혈관 공간 침윤이 없고 등급 3, 유두상 장액성 또는 투명 세포 조직학이 없는 환자는 허용됩니다.
• 복강 또는 골반에 이전에 방사선을 받은 환자는 제외됩니다.
• 경구용 약물을 복용할 수 없거나 상부 위장관의 물리적 무결성이 부족하거나 알려진 흡수 장애 증후군이 있는 환자
• 이전에 전신 소니데깁(LDE225) 또는 다른 Hh 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
• 조절되지 않는 진성 당뇨병, 치매, IV 또는 경구 항생제를 필요로 하는 활동성 감염(HIV 감염 포함) 및/또는 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 기타 조절되지 않는 의학적 상태를 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 수반 질병
• 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축증) 또는 HMG CoA 억제제(스타틴), 클로피브레이트 및 젬피브로질과 같이 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 인식되는 약물과의 병용 치료 중이고 최소 2주 동안 중단할 수 없음 소니데깁 치료를 시작하기 전. 환자가 고지혈증을 조절하기 위해 스타틴을 계속 사용하는 것이 필수적인 경우 프라바스타틴만 사용할 수 있습니다.
• 연구 치료를 시작한 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 소니데깁을 투여하는 동안 피해야 합니다.
• 소니데깁으로 치료를 시작한 후 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 실험적 약물 연구에 참여한 환자
• 다른 항신생물 요법을 받고 있는 환자(예: 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법) 동시 또는 소니데깁으로 치료 시작 후 2주 이내
• NCI-CTC(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) 등급 2 이상의 말초신경병증

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  1. 3개월 이내의 협심증
  2. 3개월 이내의 급성 심근경색
  3. 스크리닝 ECG에서 QTcF > 470msec
  4. 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 과거 병력 또는 연장된 QT 간격 증후군의 가족력
  5. 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(>5 mIU/mL)로 확인됩니다.

• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자

  ㅏ. 가임 여성은 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 20개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  1. 완전한 금욕: 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  2. 불임: 환자는 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임상태가 추적 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에 한함
  3. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 여성 연구 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  4. 다음 조합을 사용합니다(a + b 둘 다).

     1. 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 비호르몬 자궁내 시스템(IUS) 배치

     2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부 보관 캡).

        참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식) 연구 약물이 호르몬 피임의 효과를 감소시키는 것을 배제할 수 없으므로 허용되지 않습니다.

        참고: 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 FSH 수치 >40 mIU/mL 및 에스트라디올 <20 pg/mL인 자발적인 무월경 6개월 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 적출술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

• 파클리탁셀에 대한 과민증의 병력
• 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
• CYP3A4/5의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 치료 지수가 좁고 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있으며 소니데깁으로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 환자. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 소니데깁으로 치료를 시작하기 최소 7일 전에 중단하고 강력한 CYP3A/5 유도제는 최소 2주 동안 중단해야 합니다.