NKG2D-리간드를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 변형 T-세포의 안전성 연구

일반 자격 기준:

• ECOG 수행 상태 0 또는 1. 이전 치료로 인한 말초 신경병증을 기준으로 ECOG 수행 상태가 2인 다발성 골수종 환자는 적격입니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• AML, MDS-RAEB 또는 다발성 골수종의 병리학적 확인.
• 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 CM-CS1 CART 세포 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 능력.
• CM-CS1 주입 후 초기 10일 동안 Brigham Women's Hospital 반경 50마일 내에 머물 의향

AML, MDS-RAEB 환자에 대한 질병별 적격성 기준:

• WHO 분류(CMML 제외)에 따른 AML, MDS-RAEB의 병리학적 확인은 관해 상태(골수 또는 말초 혈액에서 >5% 모세포로 정의됨)에 있지 않고 합리적인 표준 치료 옵션이 없습니다.
• 알려지거나 의심되는 CNS 질환이 없습니다. 신경학적 검사가 필요하고 잠재적인 CNS 질병을 암시하는 징후 또는 증상에는 CNS 영상이 필요합니다.
• 등록 후 최소 4주 동안 추가 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 질병 상태.
• 4주 이상의 기대 수명.

• 참가자는 아래에 정의된 만족스러운 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 총 빌리루빈 ≤2.0 × 제도적 정상 상한(길버트 증후군이 알려진 피험자는 제외)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한
  3. 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL

다발성 골수종 환자에 대한 질병 특이적 적격성 기준:

• International Myeloma Working Group 진단 기준에 따른 활동성 다발성 골수종 진단.
• 진행성 질환을 동반한 재발성 또는 재발성/불응성 다발골수종

• 다음 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병의 존재:

  1. 혈청 M-단백질 >0.5g/dl
  2. 소변 M-단백질 > 200mg/24시간
  3. 혈청 FLC 분석: 관련 FLC 수준 > 비정상 혈청 FLC 비율이 있는 10mg/dl
  4. 비분비 환자에서 측정 가능한 형질세포종.
• 면역조절제와 프로테오좀 억제제 요법을 모두 사용한 이전 치료
• 12주 이상의 기대 수명
• 알려진 또는 의심되는 CNS 관련 없음. 신경학적 검사가 필요하며 잠재적인 CNS 침범의 징후 또는 증상에는 CNS 영상이 필요합니다. 말초 신경병증은 허용됩니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 만족스러운 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대 호중구 수 > 500/mcL. 선별 ANC는 최소 1주 동안 G-CSF 및 GM-CSF 지원과 독립적이어야 하며 최소 2주 동안 페길화된 G-CSF 지원과 독립적이어야 합니다.
  2. 혈소판 >20,000/mcL. 피험자는 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 경우 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.
  3. 총 빌리루빈 ≤2.0 × 제도적 정상 상한. (길버트 증후군이 알려진 환자 제외)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한
  5. 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 병행 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법.
• 다른 조사 에이전트를 동시에 받고 있거나 등록 전 3주 이내에 다른 조사 에이전트를 받은 참가자.
• 이전에 동종이계 줄기 세포 이식, 유전자 요법 또는 입양 T 세포 요법을 받은 참가자.
• 스크리닝 기간 동안 치료 항생제/항바이러스제의 사용을 필요로 하는 활동성 감염(예방이 허용됨) 또는 활동성 전염병의 증거.
• 계획된 CM-CS1 T 세포 주입 0일 전 4주 이내에 대수술을 받은 참가자(혈관 접근 장치 배치 또는 종양 생검은 포함되지 않음).
• 원발성 면역 결핍의 알려진 병력이 있는 참가자.
• 인간 혈청 알부민 또는 Plasma-lyte A에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
• 제어되지 않는 병발성 질병 또는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애
• 임신 또는 모유 수유
• 알려진 HIV 양성 참가자는 질병 경과에 대한 키메라 NKG2D- 이식유전자로 HIV 감염 림프구를 형질도입하는 효과가 알려지지 않았기 때문에 부적격합니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 포함하는 임상적으로 관련된 활동성 감염 또는 조사자의 판단에 따라 피험자가 본 연구에 등록하기에 부적절하다고 판단되는 기타 동시 질병.
• 활동성 자가면역질환

• 다음 상황을 제외하고 본 연구에서 악성 종양 중 하나 이외의 악성 병력:

  1. 적절하게 치료를 받고 최소 2년 동안 질병이 없는 악성 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  2. 적절하게 치료된 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암 또는 방광암, 자궁경부암 및 유방암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 피험자가 선천적으로 불임이 아닌 한 연구 동안 및 CM-CS1 T-세포 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 함.