NKG2Dリガンドを標的とするキメラ抗原受容体修飾T細胞の安全性研究

一般的な資格基準:

• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。以前の治療による末梢神経障害に基づいて ECOG パフォーマンス ステータス 2 を持つ多発性骨髄腫患者が適格です。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• AML、MDS-RAEB、または多発性骨髄腫の病理学的確認。
• -研究前、研究参加期間中、およびCM-CS1 CART細胞投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことに同意する。
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を遵守する能力。
• CM-CS1点滴後の最初の10日間、ブリガムウィメンズ病院から半径80マイル以内にとどまる意思があること

AML、MDS-RAEB患者の疾患特有の適格基準：

• WHO分類によるAML、MDS-RAEBの病理学的確認（CMMLは除く）で、寛解状態になく（骨髄または末梢血中の芽細胞が5％を超えると定義される）、合理的な標準治療選択肢がないもの。
• CNS 疾患が既知または疑われることはありません。 神経学的検査が必要であり、潜在的な CNS 疾患を示唆する兆候や症状には CNS 画像検査が必要です。
• 登録から少なくとも 4 週間は追加の治療が必要ないとみなされる疾患状態。
• 平均余命は4週間を超えます。

• 参加者は、以下に定義されている満足な臓器機能を持っている必要があります。

  1. 総ビリルビン ≤2.0 × 制度上の正常上限値 (既知のギルバート症候群のある被験者を除く)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 制度上の正常値の上限
  3. クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL

多発性骨髄腫患者の疾患固有の適格基準:

• 国際骨髄腫ワーキンググループの診断基準に従った活動性多発性骨髄腫の診断。
• 再発または進行性疾患を伴う再発/難治性の多発性骨髄腫

• 以下の 1 つ以上として定義される測定可能な疾患の存在:

  1. 血清 M タンパク質 >0.5g/dl
  2. 尿中 M タンパク質 > 200mg/24 時間
  3. 血清 FLC アッセイ: 異常な血清 FLC 比を伴う FLC レベル > 10mg/dl が関与
  4. 非分泌性患者における測定可能な形質細胞腫。
• 免疫調節剤とプロテオソーム阻害剤療法の両方による以前の治療歴がある
• 平均余命が12週間を超える
• CNS への関与は知られていない、またはその疑いもありません。 神経学的検査が必要であり、CNS の潜在的な関与の兆候または症状には CNS 画像検査が必要です。 末梢神経障害は許容されます。

• 参加者は、以下に定義されている満足のいく臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 絶対好中球数 > 500/mcL。 ANC のスクリーニングは、少なくとも 1 週間は G-CSF および GM-CSF のサポートから独立し、少なくとも 2 週間はペグ化 G-CSF から独立している必要があります。
  2. 血小板 >20,000/mcL。 臨床的に必要な場合には、施設のガイドラインに従って被験者は血小板輸血を受ける場合があります。
  3. 総ビリルビン ≤2.0 × 制度上の正常上限値。 (ギルバート症候群が判明している患者を除く)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 制度上の正常値の上限
  5. クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL

除外基準:

• 研究参加前3週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• 同時の全身ステロイドまたは他の免疫抑制療法。
• 他の治験薬を同時に投与されている参加者、または登録前3週間以内に別の治験薬の投与を受けている参加者。
• 過去に同種幹細胞移植、遺伝子治療、または養子T細胞療法を受けたことのある参加者。
• スクリーニング期間中に治療用の抗生物質/抗ウイルス薬の使用を必要とする活動性感染症（予防は許容されます）、または活動性の伝染性感染症の証拠。
• 計画されたCM-CS1 T細胞注入の0日目の4週間以内に大手術を受けた参加者（これには、血管アクセス装置の設置または腫瘍生検は含まれません）。
• 原発性免疫不全症の既知の病歴を持つ参加者。
• ヒト血清アルブミンまたはPlasma-lyte Aに起因するアレルギー反応または過敏症の病歴。
• 制御不能な併発疾患または制御不能な重篤な医学的障害
• 妊娠中または授乳中
• HIV 感染リンパ球へのキメラ NKG2D 導入遺伝子の形質導入が疾患の経過に及ぼす影響が不明であるため、既知の HIV 陽性参加者は参加資格がありません。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎を含む臨床的に関連する活動性感染症、または治験責任医師の判断で被験者をこの研究に登録するのが不適切であると考えられる他の併発疾患。
• 活動性自己免疫疾患

• 以下の状況を除き、この研究の悪性腫瘍の1つ以外の悪性腫瘍の病歴：

  1. 悪性腫瘍の病歴があり、適切な治療を受け、少なくとも 2 年間無病状態である患者は除外されない。
  2. 適切に治療された活動性の非浸潤がん（非黒色腫性皮膚がんや、上皮内膀胱がん、子宮頸がん、乳がんなど）の患者は除外されません。
• -被験者が自然不妊でない限り、研究期間中およびCM-CS1 T細胞の投与後少なくとも4か月は効果的な避妊方法を使用することを望まない。