Sikkerhedsundersøgelse af kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler rettet mod NKG2D-ligander

Generelle berettigelseskriterier:

• ECOG præstationsstatus 0 eller 1. Patienter med myelomatose, som har en ECOG præstationsstatus på 2 baseret på perifer neuropati fra tidligere behandlinger, er kvalificerede.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patologisk bekræftelse af AML, MDS-RAEB eller Myelom.
• Accepter at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af CM-CS1 CART-celleadministration.
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolprocedurer.
• Vilje til at forblive inden for en radius på 50 miles fra Brigham Women's Hospital i de første 10 dage efter CM-CS1 infusion

Sygdomsspecifikke berettigelseskriterier for patienter med AML, MDS-RAEB:

• Patologisk bekræftelse af AML, MDS-RAEB i henhold til WHO-klassificering (CMML er udelukket), som ikke er i remission (defineret som >5 % blaster i knoglemarv eller perifert blod), og for hvilke der ikke er nogen rimelige standardbehandlingsmuligheder.
• Ingen kendt eller mistænkt CNS-sygdom. En neurologisk undersøgelse er påkrævet, og tegn eller symptomer, der tyder på potentiel CNS-sygdom, kræver CNS-billeddannelse.
• Sygdomsstatus anses ikke for at kræve yderligere behandling i mindst 4 uger fra indskrivning.
• Forventet levetid på mere end 4 uger.

• Deltagere skal have tilfredsstillende organfunktion som defineret nedenfor:

  1. Total bilirubin ≤2,0 × institutionel øvre normalgrænse (undtagen for personer med kendt Gilberts syndrom)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel øvre normalgrænse
  3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

Sygdomsspecifikke berettigelseskriterier for patienter med myelomatose:

• Diagnose af aktivt myelomatose i henhold til International Myeloma Working Groups diagnostiske kriterier.
• Recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose med progressiv sygdom

• Tilstedeværelse af målbar sygdom defineret som en eller flere af følgende:

  1. Serum M-protein >0,5g/dl
  2. Urin M-protein > 200 mg/24 timer
  3. Serum FLC-assay: involveret FLC-niveau > 10mg/dl med unormalt serum-FLC-forhold
  4. Målbart plasmacytom hos ikke-sekretoriske patienter.
• Tidligere behandling med både en immunmodulator og en proteosomhæmmerbehandling
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Ingen kendt eller formodet CNS-involvering. En neurologisk undersøgelse er påkrævet, og tegn eller symptomer på potentiel CNS-involvering kræver CNS-billeddannelse. Perifer neuropati er acceptabel.

• Deltagerne skal have tilfredsstillende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal > 500/mcL. Screening ANC bør være uafhængig af G-CSF og GM-CSF støtte i mindst 1 uge og af pegyleret G-CSF i mindst 2 uger
  2. Blodplader >20.000/mcL. Forsøgspersoner kan modtage blodpladetransfusioner, hvis det er klinisk indiceret, i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
  3. Total bilirubin ≤2,0 × institutionel øvre normalgrænse. (Undtagen patienter med kendt Gilberts syndrom)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel øvre normalgrænse
  5. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere.
• Samtidig systemisk steroid eller anden immunsuppressiv behandling.
• Deltagere, der samtidig modtager andre undersøgelsesmidler, eller har modtaget en anden undersøgelsesagent inden for 3 uger før tilmelding.
• Deltagere, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation, genterapi eller adoptiv T-celleterapi.
• Aktive infektioner, der nødvendiggør brug af behandlingsantibiotika/antivirale midler i screeningsperioden (profylakse er acceptabel) eller tegn på en aktiv smitsom infektionssygdom.
• Deltagere, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før dag 0 af planlagt CM-CS1 T-celle infusion (dette inkluderer ikke placering af vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier).
• Deltagere med en kendt historie med primær immundefekt.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet humant serumalbumin eller plasmalyt A.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse
• Graviditet eller amning
• Kendte HIV-positive deltagere er ikke kvalificerede, fordi effekten af ​​transducering af HIV-inficerede lymfocytter med det kimære NKG2D-transgen på sygdomsforløbet er ukendt.
• Klinisk relevant aktiv infektion, herunder aktiv hepatitis B eller C eller enhver anden samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Aktiv autoimmun sygdom

• Anamnese med en anden malignitet end en af ​​maligniteterne i denne undersøgelse med undtagelse af følgende omstændigheder:

  1. Patienter med en anamnese med malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og har været sygdomsfri i mindst 2 år, er ikke udelukket.
  2. Patienter med tilstrækkeligt behandlede aktive non-invasive kræftformer (såsom ikke-melanomatøs hudkræft eller in-situ blære-, livmoderhals- og brystkræft) er ikke udelukket.
• Uvilje til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 4 måneder efter administration af CM-CS1 T-celler, medmindre forsøgspersonen er naturligt infertil.