Sikkerhetsstudie av kimæriske antigenreseptormodifiserte T-celler rettet mot NKG2D-ligander

Generelle kvalifikasjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1. Pasienter med multippelt myelom som har en ECOG-ytelsesstatus på 2 basert på perifer nevropati fra tidligere terapier, er kvalifisert.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Patologisk bekreftelse av AML, MDS-RAEB eller multippelt myelom.
• Godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og 4 måneder etter fullført CM-CS1 CART-celleadministrasjon.
• Evne til å følge studiebesøksplanen og andre protokollprosedyrer.
• Vilje til å forbli innenfor en radius på 50 mil fra Brigham Women's Hospital i løpet av de første 10 dagene etter CM-CS1-infusjon

Sykdomsspesifikke kvalifikasjonskriterier for pasienter med AML, MDS-RAEB:

• Patologisk bekreftelse av AML, MDS-RAEB i henhold til WHO-klassifisering (CMML er ekskludert) som ikke er i remisjon (definert som >5 % blaster i benmarg eller perifert blod) og som det ikke finnes rimelige standardbehandlingsalternativer for.
• Ingen kjent eller mistenkt CNS-sykdom. En nevrologisk undersøkelse er nødvendig, og tegn eller symptomer som tyder på potensiell CNS-sykdom krever CNS-avbildning.
• Sykdomsstatus anses ikke å kreve tilleggsbehandling i minst 4 uker fra innmelding.
• Forventet levealder over 4 uker.

• Deltakere må ha tilfredsstillende organfunksjon som definert nedenfor:

  1. Total bilirubin ≤2,0 × institusjonell øvre normalgrense (unntatt for personer med kjent Gilberts syndrom)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell øvre normalgrense
  3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

Sykdomsspesifikke kvalifikasjonskriterier for pasienter med multippelt myelom:

• Diagnose av aktivt multippelt myelom i henhold til diagnosekriteriene for International Myeloma Working Group.
• Residiverende eller residiverende/refraktært myelomatose med progressiv sykdom

• Tilstedeværelse av målbar sykdom som definert som ett eller flere av følgende:

  1. Serum M-protein >0,5g/dl
  2. Urin M-protein > 200 mg/24 timer
  3. Serum FLC-analyse: involvert FLC-nivå > 10mg/dl med unormalt serum-FLC-forhold
  4. Målbart plasmacytom hos ikke-sekretoriske pasienter.
• Tidligere behandling med både immunmodulator og proteosomhemmerbehandling
• Forventet levealder over 12 uker
• Ingen kjent eller mistenkt CNS-involvering. En nevrologisk undersøkelse er nødvendig, og tegn eller symptomer på potensiell CNS-involvering krever CNS-avbildning. Perifer nevropati er akseptabelt.

• Deltakere må ha tilfredsstillende organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Absolutt nøytrofiltall > 500/mcL. Screening ANC bør være uavhengig av G-CSF og GM-CSF støtte i minst 1 uke og av pegylert G-CSF i minst 2 uker
  2. Blodplater >20 000/mcL. Pasienter kan motta blodplatetransfusjoner, hvis det er klinisk indisert, i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
  3. Total bilirubin ≤2,0 × institusjonell øvre normalgrense. (Unntatt pasienter med kjent Gilberts syndrom)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell øvre normalgrense
  5. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Samtidig systemisk steroid eller annen immunsuppressiv behandling.
• Deltakere som samtidig mottar andre undersøkelsesmidler, eller har mottatt en annen undersøkelsesagent innen 3 uker før påmelding.
• Deltakere som har mottatt tidligere allogen stamcelletransplantasjon, genterapi eller adoptiv T-celleterapi.
• Aktive infeksjoner som krever bruk av behandlingsantibiotika/antivirale midler i screeningsperioden (profylakse er akseptabelt) eller tegn på en aktiv smittsom smittsom sykdom.
• Deltakere som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før dag 0 av planlagt CM-CS1 T-celle infusjon (dette inkluderer ikke plassering av vaskulær tilgangsenhet eller tumorbiopsier).
• Deltakere med en kjent historie med primær immunsvikt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet humant serumalbumin eller plasmalytt A.
• Ukontrollert interkurrent sykdom eller alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse
• Graviditet eller amming
• Kjente HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert fordi effekten av å transdusere HIV-infiserte lymfocytter med det kimære NKG2D-transgenet på sykdomsforløpet er ukjent.
• Klinisk relevant aktiv infeksjon inkludert aktiv hepatitt B eller C eller enhver annen samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.
• Aktiv autoimmun sykdom

• Historie om en annen malignitet enn en av malignitetene i denne studien med unntak av følgende omstendigheter:

  1. Pasienter med malignitet i anamnesen som har blitt adekvat behandlet og har vært sykdomsfrie i minst 2 år er ikke ekskludert.
  2. Pasienter med adekvat behandlet aktiv ikke-invasiv kreft (som ikke-melanomatøs hudkreft eller in-situ blære-, livmorhals- og brystkreft) ekskluderes ikke.
• Uvilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og minst 4 måneder etter administrering av CM-CS1 T-celler med mindre personen er naturlig infertil.