Turvallisuustutkimus kimeerisistä antigeenireseptorilla muunnetuista T-soluista, jotka kohdistuvat NKG2D-ligandeihin

Yleiset kelpoisuusehdot:

• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1. Potilaat, joilla on multippeli myelooma ja joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 2 aikaisempien hoitojen perifeerisen neuropatian perusteella, ovat kelvollisia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• AML:n, MDS-RAEB:n tai multippelin myelooman patologinen vahvistus.
• Sitoudu käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CM-CS1 CART-solujen annon jälkeen.
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollamenettelyjä.
• Halukkuus pysyä 50 mailin säteellä Brigham Women's Hospitalista ensimmäisten 10 päivän aikana CM-CS1-infuusion jälkeen

Tautikohtaiset kelpoisuusvaatimukset potilaille, joilla on AML, MDS-RAEB:

• Patologinen vahvistus AML:stä, MDS-RAEB:stä WHO:n luokituksen mukaan (CMML on poissuljettu), joka ei ole remissiovaiheessa (määritelty >5 % blasteiksi luuytimessä tai perifeerisessä veressä) ja jolle ei ole olemassa kohtuullisia vakiohoitovaihtoehtoja.
• Ei tunnettua tai epäiltyä keskushermostosairautta. Neurologinen tutkimus vaaditaan, ja mahdolliseen keskushermostosairauteen viittaavat merkit tai oireet vaativat keskushermoston kuvantamista.
• Taudin ei katsota vaativan lisähoitoa vähintään 4 viikkoon ilmoittautumisesta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 viikkoa.

• Osallistujilla on oltava tyydyttävä elinten toiminta seuraavasti:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin laitoksen yläraja (lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen normaalin yläraja
  3. Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl

Tautikohtaiset kelpoisuuskriteerit multippelia myeloomaa sairastaville potilaille:

• Aktiivisen multippelin myelooman diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän diagnostisten kriteerien mukaan.
• Uusiutunut tai uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma, johon liittyy etenevä sairaus

• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  1. Seerumin M-proteiini >0,5g/dl
  2. Virtsan M-proteiini > 200mg/24h
  3. Seerumin FLC-määritys: mukana FLC-taso > 10 mg/dl ja seerumin FLC-suhde on epänormaali
  4. Mitattavissa oleva plasmosytooma ei-erittävillä potilailla.
• Aikaisempi hoito sekä immunomodulaattorilla että proteosomi-inhibiittorihoidolla
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Ei tunnettua tai epäiltyä keskushermoston vaikutusta. Neurologinen tutkimus vaaditaan, ja mahdollisen keskushermoston vaikutuksen merkit tai oireet vaativat keskushermoston kuvantamista. Perifeerinen neuropatia on hyväksyttävää.

• Osallistujilla on oltava tyydyttävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/mcL. ANC-seulonnan tulee olla riippumaton G-CSF- ja GM-CSF-tuesta vähintään 1 viikon ajan ja pegyloidusta G-CSF:stä vähintään 2 viikon ajan.
  2. Verihiutaleet > 20 000/mcL. Potilaat voivat saada verihiutaleiden siirtoa, jos se on kliinisesti aiheellista, laitosten ohjeiden mukaisesti.
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × laitoksen normaalin yläraja. (Paitsi potilaat, joilla tunnetaan Gilbertin oireyhtymä)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen normaalin yläraja
  5. Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Samanaikainen systeeminen steroidi tai muu immunosuppressiohoito.
• Osallistujat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita tai ovat saaneet toisen tutkittavan aineen 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen kantasolusiirron, geeniterapian tai adoptiivisen T-soluterapian.
• Aktiiviset infektiot, jotka edellyttävät antibioottien/viruslääkkeiden käyttöä seulontajakson aikana (profylaksia on hyväksyttävä) tai todisteet aktiivisesta tartuntataudista.
• Osallistujat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen suunniteltua CM-CS1 T-soluinfuusion päivää 0 (tämä ei sisällä verisuonipääsylaitteen tai kasvainbiopsioiden sijoittamista).
• Osallistujat, joilla on tiedossa primaarinen immuunipuutos.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu ihmisen seerumin albumiinista tai plasmalyytistä A.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai vakava hallitsematon sairaus
• Raskaus tai imetys
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat eivät ole kelvollisia, koska HIV-infektoituneiden lymfosyyttien transdusoimisen kimeerisellä NKG2D-siirtogeenillä vaikutusta taudin kulkuun ei tunneta.
• Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi kohteen sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus

• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin yksi tässä tutkimuksessa mainituista, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita:

  1. Potilaita, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat saaneet riittävästi hoitoa ja jotka ovat olleet taudista vähintään 2 vuoden ajan, ei suljeta pois.
  2. Potilaita, joilla on riittävästi hoidettu aktiivinen ei-invasiivinen syöpi (kuten ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai in situ virtsarakon, kohdunkaulan ja rintasyöpä), ei suljeta pois.
• Haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukautta CM-CS1 T-solujen annon jälkeen, ellei koehenkilö ole luonnollisesti hedelmätön.